大黄素抗肿瘤作用研究进展(2)
2抑制肿瘤迁移侵袭
肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要因素，因此，寻找具有抗肿瘤转移的潜在药物具有重要意义。大黄素能通过多种信号通路抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。SunY等[20]在体外实验中发现大黄素能降低MMP2，MMP9和尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其受体的表达而抑制乳腺癌的侵袭和转移，同时抑制p38和ERK1/2分子活性，但对MMPs的组织抑制物TIMP1，TIMP2却几乎没影响，该结论在体内实验得到验证。JiaX等[21]则从肿瘤的微环境探讨发现大黄素能降低信号转导和转录激活因子6(STAT6)表达进而抑制M2巨噬细胞的募集及极化，从而抑制乳腺癌细胞的转移。大黄素亦能抑制头颈部鳞癌的侵袭，其机制与其在mRNA和蛋白水平上调Ecadherin并下调波形蛋白(vimentin)的表达，同时阻断TWIST1与Ecadherin启动子的结合从而抑制Ecadherin转录相关。另外，鉴于趋化因子在肿瘤迁移侵袭中的重要作用，大黄素亦可通过抑制趋化因子受体CXCR4进而下调趋化因子CXCL12的表达，终致肝癌细胞迁移侵袭能力下降[22]。促肝细胞再生磷酸酶3(PRL3)是现已发现与结直肠癌转移相关的少数特异性表达分子之一 ......
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肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的重要因素，因此，寻找具有抗肿瘤转移的潜在药物具有重要意义。大黄素能通过多种信号通路抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。SunY等[20]在体外实验中发现大黄素能降低MMP2，MMP9和尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其受体的表达而抑制乳腺癌的侵袭和转移，同时抑制p38和ERK1/2分子活性，但对MMPs的组织抑制物TIMP1，TIMP2却几乎没影响，该结论在体内实验得到验证。JiaX等[21]则从肿瘤的微环境探讨发现大黄素能降低信号转导和转录激活因子6(STAT6)表达进而抑制M2巨噬细胞的募集及极化，从而抑制乳腺癌细胞的转移。大黄素亦能抑制头颈部鳞癌的侵袭，其机制与其在mRNA和蛋白水平上调Ecadherin并下调波形蛋白(vimentin)的表达，同时阻断TWIST1与Ecadherin启动子的结合从而抑制Ecadherin转录相关。另外，鉴于趋化因子在肿瘤迁移侵袭中的重要作用，大黄素亦可通过抑制趋化因子受体CXCR4进而下调趋化因子CXCL12的表达，终致肝癌细胞迁移侵袭能力下降[22]。促肝细胞再生磷酸酶3(PRL3)是现已发现与结直肠癌转移相关的少数特异性表达分子之一 ......
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