UPLC—MS/MS研究披针灰叶素B在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性及代谢酶表型
[摘要]应用体外肝微粒体孵育体系，研究披针灰叶素B(lanceolatin B)在大鼠、人、比格犬、猴肝微粒体中的代谢稳定性及体外代谢参数，确定主要代谢披针灰叶素B的CYP酶表型。将披针灰叶素B与不同种属肝微粒体共同孵育，应用UPLC-MS/MS检测孵育液中披针灰叶素B的含量，考察其代谢稳定性与体外代谢动力学参数。将披针灰叶素B与各CYP450同工酶CYP2E1，2C19，1A2，2D6，2C9，3A4，2A1的特异性抑制剂共同孵育，确定其代谢酶表型。研究结果显示，披针灰叶素B在人、比格犬肝微粒体中不代谢，而在大鼠与猴肝微粒体中可代谢，它们的体外半衰期(T1/12)与固有清除率(CLint)分别为11.57 ......
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