6种黄连生物碱对鼠肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响的体内外研究(1)
[摘要]为探讨黄连与其他药物代谢性相互作用的机制，对6种黄连生物碱与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1的相互作用进行了考察。采用大小鼠肝微粒体，以及生物碱小鼠体内诱导后的肝微粒体，构建微粒体体外孵育模型，以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性，β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性，利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果，在大鼠体外实验中，小檗碱、表小檗碱、黄连碱及药根碱均能显著抑制UGTs活性，其中表小檗碱抑制作用最强；对UGT1A1，药根碱表现为弱的抑制作用(IC50≈227μmol·L-1)，而黄连碱和巴马汀则呈显著的激活作用。小鼠体外实验中，小檗碱、黄连碱、药根碱和巴马汀对UGTs均呈显著的抑制作用；而6种生物碱对UGT1A1均表现为显著的激活作用。小鼠体内诱导实验中，只有小檗碱对UGTs，药根碱对uGT1A1活性呈现显著升高作用，其他生物碱的作用不明显。综上，黄连生物碱在对UGT的作用上显示出明显的种属和体内外的差异 ......
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