羟基芫花素对UGTs及UGT1A1活性抑制作用种属差异的体外研究(1)

http://www.100md.com 2016年2月1日 中国中药杂志2016年第3期

     [摘要]考察羟基芫花素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响，为预测其与其他药物的代谢性相互作用提供理论借鉴。该实验采用体外肝微粒体孵育模型，以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性；β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性，利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明，在大鼠、小鼠和人肝微粒体(HLM)孵育体系，羟基芫花素能显著抑制UGTs活性；对UGT1A1，在小鼠肝微粒体(MLM)孵育体系中，羟基芫花素几乎无抑制作用(IC₅₀=190 μmol·L^-1)；在大鼠肝微粒体(RLM)和重组酶(rUGT1A1)孵育体系中，羟基芫花素表现为中等强度的抑制作用(IC₅₀=10.93，20.07 μmol·L^-1)，抑制类型分别为竞争性抑制和线性混合型抑制；在HLM孵育体系中 ......