淫羊藿素通过Wnt/β—catenin信号通路促进BMSCs成软骨分化(4)
Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,参与细胞增殖,分化等多个过程[16]。其中Wnt/β-catenin信号途径是研究最深入也最具代表性的。Wnt信号没有激活时,一部分β连环蛋白(β-catenin)与包膜上的钙黏附蛋白(E-cadherin)结合参与细胞与细胞间的黏附,另一部分与结肠腺瘤息肉样蛋白(APC)及核心蛋白(Axin)结合,经酪氨酸激酶Ⅰα(CKⅠα)和糖原合酶激酶GSK-3β使β-catenin磷酸化,从而导致磷酸化的β-catenin被泛素化和蛋白酶体分解,进而使胞浆中的游离β-catenin浓度处于较低水平;当经典Wnt途径被激活时,Wnt蛋白结合细胞表面受体卷曲蛋白(Fzd)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5/6通过酪蛋白激酶使散乱蛋白(Dvl)磷酸化,反过来抑制糖原合酶激酶(GSK)-3β活性,未磷酸化的β-catenin在胞质中是稳定的并且转移到细胞核中充当Tcf/Lef转录因子的共激活剂[17] ......
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