3DHepG2细胞药物肝毒性评价模型的建立及其在药物安全性评价中的应用(1)
[摘要]该研究采用磁悬浮3维(3D)培养技术建立了3D HepG2细胞评价模型，并应用此模型对典型的肝毒性药物进行了简单评价。HepG2细胞形成稳定3D结构后，采用免疫组化技术检测了HepG2细胞在2D，3D培养条件下的糖原储存能力，并应用RTPCR技术对比研究了HepG2细胞在2D，3D不同培养条件下Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢酶、药物转运体、核受体及肝细胞特异标志性分子白蛋白(ALB)等相关基因的mRNA 表达水平。免疫组化结果显示，HepG2细胞在3D培养条件下具有丰富的糖原储存能力，此特性与人肝组织相类似。此外，在3D培养条件下，HepG2细胞绝大部分药物代谢酶、转运体、核受体及ALB的mRNA表达水平与2D相比均有不同程度的上调。在药物肝毒性评价方面，该实验选用了典型的肝毒性药物对乙酰氨基酚(APAP)和近年来肝毒性报道较多的中药何首乌Polygonum multiflorum Thunb及补骨脂Psoraleae corylifolia L进行单剂量和重复剂量(7 d)给药实验；在重复剂量给药实验中 ......
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