抗肿瘤化合物E7在不同种属肝微粒体酶中的体外代谢研究(1)

http://www.100md.com 2016年5月1日 《中国中药杂志》2016年第9期

     [摘要]采用商品化的人、Beagle犬、食蟹猴、SD大鼠的肝微粒体酶，考察E7在4个种属肝微粒体中的代谢稳定性，比较代谢的种属差异。采用选择性化学抑制剂，测定不同抑制剂对E7代谢速率的影响，分析预测大鼠肝微粒中参与E7代谢的主要亚酶。实验结果显示E7在人、犬、食蟹猴和大鼠4个种属的肝微粒体中体外代谢半衰期T1/2分别为5775，6930，1690，3013 min；体外固有清除率分别为0004 8，0004 0，0016 4，0009 2 mL·min-1·mg-1。推测E7在人和犬肝微粒体中代谢速率相近，均比较慢；在猴和大鼠肝微粒体中代谢速率相近，均比较快；代谢速率存在明显的种属差异。CYP2E1，CYP2A6， CYP1A2和CYP2D6均可能参与代谢E7，而多态性的CYP3A4对其的代谢贡献较小。

    [关键词]E7；肝微粒体；代谢稳定性；酶表型

    [Abstract]To investigate the metabolic stability of E7 in liver microsomes of human ......