基于分子对接的祛湿药抗衰老活性成分筛选及作用机制解析(2)

http://www.100md.com 2016年7月1日 《中国中药杂志》2016年第13期

     已报道的抗衰老信号通路主要是胰岛素/胰岛素样生长因子1信号通路(IIS)、TOR信号通路、AMPK信号通路、Sirtuins通路[14]。报道较多且研究较清楚的mTOR信号通路，研究表明，多种疾病(如癌症、糖尿病、心血管疾病及神经功能紊乱等)与mTOR信号通路失调有关[15]。mTOR信号通路异常活跃会引起这些疾病，这就使mTOR抑制剂产生巨大的潜在应用价值[16]。传统的mTOR抑制剂是雷帕霉素及其衍生物[17]。雷帕霉素与细胞中的受体FKBP12(FK506结合蛋白12)结合形成FKBP12-雷帕霉素复合物再与mTOR靶蛋白的FRB区域相结合，抑制mTOR的激酶活性，从而阻断mTOR信号通路的传导[18]，从而达到抗衰老的目的。但是雷帕霉素是一种大环内酯类化合物，存在生物利用度差、水溶性差的缺点。因此，寻找更多的生物利用度高，水溶性好的抗衰老药物具有现实意义。通过雷帕霉素抑制mTOR靶蛋白的原理可知，小分子与FKBP12结合即可以抑制mTOR信号通路的传导[19]。

    笔者选取祛湿药中茯苓[20]、桑枝[21]、木瓜[22]、薏苡仁[23]、厚朴[24]为研究对象 ......