异喹啉类生物碱抑菌活性及抑菌机制研究进展(3)
2.2相关酶和外排泵的抑制剂
2.2.1酶抑制活性蛋白激酶C(protein kinase C， PKC)属于多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，其激活是脂依赖性的，需要膜脂DAG的存在，同时又是Ca2+依赖性的，需要胞质溶胶中Ca2+浓度的升高，其在多种细胞生理活动如糖代谢、细胞分化与增殖、转录激活等过程中扮演重要角色[34]。研究发现CHE作为磷酸受体(组蛋白 IIIS)的竞争性抑制剂，可与Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶的催化结构域相互作用，从而证明CHE的抑菌机制是选择性拮抗PKC[35]。因此，深入研究生物碱对各种蛋白激酶活性的影响对阐述抑菌机制有着重要作用。
2.22外排泵抑制活性耐药菌株通常依赖复杂的外排泵系统，如大肠杆菌中的AcrABTolC，内层膜转运蛋白ArcB与胞质融合蛋白ArcA形成复合物，并与TolC协调发挥作用，以此将抗菌成分外排或使特定酶失活，以减少外界因素对菌体的毒害。同时，大多细菌中也含有多种转录因子，如同源调节物MarA，Rob，SoxS等，均可激活编码外排或解毒蛋白基因的表达，以此响应抗生素类药物。最新研究发现一种AcrZSPA蛋白与高度保守的抗生素外排泵AcrABTolC相融合与关联，AcrZ可通过多种转录因子与AcrAB和TolC共调节表达，预测其作用机制可能是AcrZ与AcrB结合 ......
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2.2.1酶抑制活性蛋白激酶C(protein kinase C， PKC)属于多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶，其激活是脂依赖性的，需要膜脂DAG的存在，同时又是Ca2+依赖性的，需要胞质溶胶中Ca2+浓度的升高，其在多种细胞生理活动如糖代谢、细胞分化与增殖、转录激活等过程中扮演重要角色[34]。研究发现CHE作为磷酸受体(组蛋白 IIIS)的竞争性抑制剂，可与Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶的催化结构域相互作用，从而证明CHE的抑菌机制是选择性拮抗PKC[35]。因此，深入研究生物碱对各种蛋白激酶活性的影响对阐述抑菌机制有着重要作用。
2.22外排泵抑制活性耐药菌株通常依赖复杂的外排泵系统，如大肠杆菌中的AcrABTolC，内层膜转运蛋白ArcB与胞质融合蛋白ArcA形成复合物，并与TolC协调发挥作用，以此将抗菌成分外排或使特定酶失活，以减少外界因素对菌体的毒害。同时，大多细菌中也含有多种转录因子，如同源调节物MarA，Rob，SoxS等，均可激活编码外排或解毒蛋白基因的表达，以此响应抗生素类药物。最新研究发现一种AcrZSPA蛋白与高度保守的抗生素外排泵AcrABTolC相融合与关联，AcrZ可通过多种转录因子与AcrAB和TolC共调节表达，预测其作用机制可能是AcrZ与AcrB结合 ......
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