冰片促进葛根素和梓醇口服吸收入脑的研究(1)

http://www.100md.com 2016年7月15日 《中国中药杂志》2016年第14期

     [摘要]从细胞水平和动物水平考察冰片对葛根素和梓醇口服吸收及穿透血脑屏障入脑的影响，筛选适合梓葛复方口服制剂的冰片浓度。采用原代大鼠脑微血管内皮细胞和星型胶质细胞共培养建立体外血脑屏障模型，利用此模型研究62.5～100 mg·L-1冰片对葛根素、梓醇转运的影响。小鼠分别灌胃给予0，2.5，50，100 mg·kg-1冰片溶液后再立即灌胃给予葛根素(200 mg·kg-1)、梓醇(4.5 mg·kg-1)纳米晶混悬液，比较葛根素、梓醇在血浆和脑组织中的药动学参数。脑微血管内皮细胞和星型胶质细胞共培养7 d后，屏障功能基本形成。与未加入冰片组相比，冰片质量浓度为1.2.5～100 mg·L-1时，葛根素、梓醇跨血脑屏障模型的渗透系数显著增大(P<005)，冰片作用于共培养模型2 h后的跨内皮细胞电阻值极显著降低(P<001)。小鼠灌胃50 mg·kg-1和100 mg·kg-1冰片能显著促进葛根素的口服吸收，但冰片对梓醇的口服吸收无显著影响。100 mg·kg-1冰片组葛根素的AUC脑/AUC血显著高于其余3组(P<005)，梓醇则是50 mg·kg-1组最高(P<005)。就脑组织AUC而言，葛根素以100 mg·kg-1组最大 ......