岗梅的化学成分和药理作用研究进展(1)
[摘要]岭南特色藥材岗梅为冬青科冬青属梅叶冬青的根和茎，具有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功效，民间多用于治疗风热感冒、急慢性咽喉炎、咽喉肿痛等疾病。现代研究表明，岗梅的化学成分以三萜皂苷为主，也含有一定的酚酸和少量甾体及单萜。药理研究显示，岗梅提取物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、调节脂质代谢等活性。该文对岗梅的传统应用、化学成分及药理活性进行整理，以期为系统的药效物质研究、质量标准提升及资源进一步开发利用提供参考。
[关键词]岗梅； 冬青属； 三萜皂苷； 药理活性； 综述
岗梅为冬青属植物梅叶冬青Ilex asprella (Hook et Arn) Champ ex Benth的干燥根及茎，性苦、微甘、凉。归肺、脾、胃经[1]，具有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功效，临床用于治疗风热感冒、急慢性咽喉炎、肺热咳嗽、咽喉肿痛、跌打瘀痈等病症。岗梅既是感冒灵颗粒、外感颗粒、青梅感冒冲剂等多种清热解毒类中成药的重要原料之一，又是复方岗梅冲剂、复方岗梅合剂、复方土牛膝糖浆等医院制剂的组成药物，也是岭南地区王老吉凉茶、沙溪凉茶等的重要原料，市场需求大[2]。
, 百拇医药
梅叶冬青为落叶灌木，高约1～4 m，具长枝和宿短枝，长枝纤细，栗褐色，无毛，具淡色皮孔，短枝多皱，具宿存的鳞片和叶痕，形如秤星，又称为“秤星树”。梅叶冬青喜温暖湿润气候，主要分布在广东、广西、湖南、江西、福建、台湾等地，常生长于海拔400～1 000 m的山地疏林或路旁灌丛中[3]。岗梅作为我国岭南特色药材之一，受到不少学者关注[2，4]，辛晓芳等[1，5]总结了岗梅提取物及相关复方制剂的药理作用，但针对岗梅化学成分、单体化合物活性、质量评价等整理还不够系统。基于此，本文对岗梅化学成分和药理活性进行全面归纳，为其药效物质研究、质量标准提升及资源进一步开发利用做些准备。
1化学成分
迄今为止，岗梅中已报道了分离鉴定的104个化学成分，在数目和含量上皆以三萜皂苷为主，尤其是熊果烷(乌苏烷)型，亦含有绿原酸、黄酮、苯丙素及木脂素，少量甾体等其他类。岗梅化学成分结构式1～104，见图1，2。由表可知，大多数成分来自岗梅根，部分来自岗梅叶中，暂时无岗梅茎的化学研究报道。
, 百拇医药
11三萜及皂苷类目前已发现30种以上类型，主要分四环三萜和五环三萜2类[6]，具有抗癌、抗炎、抗过敏、抗病毒、降血糖、防治心脑血管疾病等作用[7]。
岗梅三萜或皂苷主要为熊果烷型，另有部分齐墩果烷型 (51～63)和其他类型 (64～67)，其中23个为三萜苷元，包括1，4，9，21，29，31～32，39，41，43，46，48，50，52～57，64～67；44个为皂苷，糖链部分包括Xyl，Ara，Glc，GlcA 4种单糖类型。值得注意的是，岗梅含有磺酸化皂苷，其中化合物4，13的磺酸化在苷元上，17，19，24～25，33～34，38的磺酸化在糖上，61在糖和苷元上同时有磺酸基取代。岗梅皂苷中有28个以新化合物被发现，分别为(3β)19hydroxy28oxours12en3yl βDglucopyranosiduronic acid nbutyl ester(15) [8]，ilexasosides A～H (16～19，26，35～37) [12]，asprellanosides C～E (24～25，38) [14]，ilexasprellanosides A～F (5～6，20，58～59，63) [15]，asprellanosides A～B(33，34) [10]，ilexasprellanoside H(40) [19]，asprellic acids A～C(54～56) [9]，asprellcoside A (61)[11]和asprellols A～C(64～66) [13]，提示岗梅化学成分研究的潜力较大，特别是从岗梅根乙醇提取物的氯仿萃取部位中分离得到的64～66，有一定的结构新颖度，类似于木栓烷型，不同之处在于木栓烷型的C5连甲基，但64～66的甲基连于C10上，64～66也可以归属于降熊果烷型[13]。
, 百拇医药
岗梅三萜1，5，41，51，63对人肿瘤细胞株A549有明显细胞毒活性[15]，12和33可抗HSV1，其活性可能因C3连接木糖且C23和C24为甲基所致，如果C3位不连木糖，如7和8，或者三萜C23，C24甲基被氧化，如45和47，抗HSV1活性消失[10]。齐墩果烷型化合物54和56对RPMI7951细胞系和KB细胞有强细胞毒性[9]， 61可抑制流感病毒，并能抑制ADP诱导的体外血小板聚集，且抗聚集作用或由硫基贡献[11]。
12酚酸类除三萜外，从岗梅中报道了3个绿原酸、9个黄酮、11个苯丙素和木脂素、6个其他类共29个酚酸。
邓桂球等[17]报道了岗梅根中的绿原酸(68)、隐绿原酸(69)和3，5O二咖啡酰奎宁酸甲酯(70)。因为绿原酸类具有较广泛的抗菌作用，被视为岗梅抑菌活性的药效物质。黄酮类在岗梅叶中报道相对较多，包括山柰酚及其葡萄糖苷(71～76)、槲皮素及其糖苷(77～79)
, 百拇医药
2药理活性
岗梅有清热解毒、利咽消肿之功效，临床用于治疗风热感冒、上呼吸道感染等疾病。药理学中上述功效与抗炎和镇痛作用相关，因此药理学研究多围绕根、茎、叶等不同部位提取物的抗炎作用及相应分子机制，这是当前研究岗梅的主要内容。此外，也有抗病毒、抗肿瘤、调节脂质代谢等报道。
21抗炎组织肿胀是炎症早期的重要反应，在炎症晚期和慢性炎症期，则会形成肉芽组织[28]。研究表明，灌胃给药岗梅水提物生药8，16 g·kg-1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有显著效果(P< 001)，以水提物生药28，56，112 g·kg-1剂量可显著抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀(P<005或P<001)；此剂量在大鼠棉球肉芽肿实验模型上也有显著效果(P<005或P<001)；岗梅水提物生药4，8，16 g·kg-1能明显抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高(P<005或P<001) [29]。岗梅醇提物6，12 g·kg-1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀也有显著效果(P<005或P<001) [30]；岗梅根、茎、叶、根茎混合醇提物分别灌胃给药8 g·kg-1于此模型，耳肿胀抑制率分别达6211%，4395%，5390%，5738%[31]。岗梅根醇提物生药9 g·kg-1肌肉注射可抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿增生(P<001) [32]；根醇提物12 g·kg-1对大鼠棉球肉芽肿模型有一定的抑制作用(P<005)；根醇提物6，12 g·kg-1也能明显抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高(P<005或P<001) [30]。, 百拇医药(杜冰曌 杨鑫瑶 冯晓 尹旭 张和新歌 赵凤 高增平 屠鹏飞 柴兴云)
[关键词]岗梅； 冬青属； 三萜皂苷； 药理活性； 综述
岗梅为冬青属植物梅叶冬青Ilex asprella (Hook et Arn) Champ ex Benth的干燥根及茎，性苦、微甘、凉。归肺、脾、胃经[1]，具有清热解毒、生津止渴、利咽消肿、散瘀止痛之功效，临床用于治疗风热感冒、急慢性咽喉炎、肺热咳嗽、咽喉肿痛、跌打瘀痈等病症。岗梅既是感冒灵颗粒、外感颗粒、青梅感冒冲剂等多种清热解毒类中成药的重要原料之一，又是复方岗梅冲剂、复方岗梅合剂、复方土牛膝糖浆等医院制剂的组成药物，也是岭南地区王老吉凉茶、沙溪凉茶等的重要原料，市场需求大[2]。
, 百拇医药
梅叶冬青为落叶灌木，高约1～4 m，具长枝和宿短枝，长枝纤细，栗褐色，无毛，具淡色皮孔，短枝多皱，具宿存的鳞片和叶痕，形如秤星，又称为“秤星树”。梅叶冬青喜温暖湿润气候，主要分布在广东、广西、湖南、江西、福建、台湾等地，常生长于海拔400～1 000 m的山地疏林或路旁灌丛中[3]。岗梅作为我国岭南特色药材之一，受到不少学者关注[2，4]，辛晓芳等[1，5]总结了岗梅提取物及相关复方制剂的药理作用，但针对岗梅化学成分、单体化合物活性、质量评价等整理还不够系统。基于此，本文对岗梅化学成分和药理活性进行全面归纳，为其药效物质研究、质量标准提升及资源进一步开发利用做些准备。
1化学成分
迄今为止，岗梅中已报道了分离鉴定的104个化学成分，在数目和含量上皆以三萜皂苷为主，尤其是熊果烷(乌苏烷)型，亦含有绿原酸、黄酮、苯丙素及木脂素，少量甾体等其他类。岗梅化学成分结构式1～104，见图1，2。由表可知，大多数成分来自岗梅根，部分来自岗梅叶中，暂时无岗梅茎的化学研究报道。
, 百拇医药
11三萜及皂苷类目前已发现30种以上类型，主要分四环三萜和五环三萜2类[6]，具有抗癌、抗炎、抗过敏、抗病毒、降血糖、防治心脑血管疾病等作用[7]。
岗梅三萜或皂苷主要为熊果烷型，另有部分齐墩果烷型 (51～63)和其他类型 (64～67)，其中23个为三萜苷元，包括1，4，9，21，29，31～32，39，41，43，46，48，50，52～57，64～67；44个为皂苷，糖链部分包括Xyl，Ara，Glc，GlcA 4种单糖类型。值得注意的是，岗梅含有磺酸化皂苷，其中化合物4，13的磺酸化在苷元上，17，19，24～25，33～34，38的磺酸化在糖上，61在糖和苷元上同时有磺酸基取代。岗梅皂苷中有28个以新化合物被发现，分别为(3β)19hydroxy28oxours12en3yl βDglucopyranosiduronic acid nbutyl ester(15) [8]，ilexasosides A～H (16～19，26，35～37) [12]，asprellanosides C～E (24～25，38) [14]，ilexasprellanosides A～F (5～6，20，58～59，63) [15]，asprellanosides A～B(33，34) [10]，ilexasprellanoside H(40) [19]，asprellic acids A～C(54～56) [9]，asprellcoside A (61)[11]和asprellols A～C(64～66) [13]，提示岗梅化学成分研究的潜力较大，特别是从岗梅根乙醇提取物的氯仿萃取部位中分离得到的64～66，有一定的结构新颖度，类似于木栓烷型，不同之处在于木栓烷型的C5连甲基，但64～66的甲基连于C10上，64～66也可以归属于降熊果烷型[13]。
, 百拇医药
岗梅三萜1，5，41，51，63对人肿瘤细胞株A549有明显细胞毒活性[15]，12和33可抗HSV1，其活性可能因C3连接木糖且C23和C24为甲基所致，如果C3位不连木糖，如7和8，或者三萜C23，C24甲基被氧化，如45和47，抗HSV1活性消失[10]。齐墩果烷型化合物54和56对RPMI7951细胞系和KB细胞有强细胞毒性[9]， 61可抑制流感病毒，并能抑制ADP诱导的体外血小板聚集，且抗聚集作用或由硫基贡献[11]。
12酚酸类除三萜外，从岗梅中报道了3个绿原酸、9个黄酮、11个苯丙素和木脂素、6个其他类共29个酚酸。
邓桂球等[17]报道了岗梅根中的绿原酸(68)、隐绿原酸(69)和3，5O二咖啡酰奎宁酸甲酯(70)。因为绿原酸类具有较广泛的抗菌作用，被视为岗梅抑菌活性的药效物质。黄酮类在岗梅叶中报道相对较多，包括山柰酚及其葡萄糖苷(71～76)、槲皮素及其糖苷(77～79)
, 百拇医药
2药理活性
岗梅有清热解毒、利咽消肿之功效，临床用于治疗风热感冒、上呼吸道感染等疾病。药理学中上述功效与抗炎和镇痛作用相关，因此药理学研究多围绕根、茎、叶等不同部位提取物的抗炎作用及相应分子机制，这是当前研究岗梅的主要内容。此外，也有抗病毒、抗肿瘤、调节脂质代谢等报道。
21抗炎组织肿胀是炎症早期的重要反应，在炎症晚期和慢性炎症期，则会形成肉芽组织[28]。研究表明，灌胃给药岗梅水提物生药8，16 g·kg-1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有显著效果(P< 001)，以水提物生药28，56，112 g·kg-1剂量可显著抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀(P<005或P<001)；此剂量在大鼠棉球肉芽肿实验模型上也有显著效果(P<005或P<001)；岗梅水提物生药4，8，16 g·kg-1能明显抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高(P<005或P<001) [29]。岗梅醇提物6，12 g·kg-1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀也有显著效果(P<005或P<001) [30]；岗梅根、茎、叶、根茎混合醇提物分别灌胃给药8 g·kg-1于此模型，耳肿胀抑制率分别达6211%，4395%，5390%，5738%[31]。岗梅根醇提物生药9 g·kg-1肌肉注射可抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿增生(P<001) [32]；根醇提物12 g·kg-1对大鼠棉球肉芽肿模型有一定的抑制作用(P<005)；根醇提物6，12 g·kg-1也能明显抑制醋酸致小鼠毛细血管通透性增高(P<005或P<001) [30]。, 百拇医药(杜冰曌 杨鑫瑶 冯晓 尹旭 张和新歌 赵凤 高增平 屠鹏飞 柴兴云)