慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用(3)
22近端肾小管IR信号调控途径在近端肾小管、髓袢上升粗段、远曲肾小管以及肾皮质集合管,胰岛素能直接促进钠离子的重吸收。研究表明,近端肾小管、集合管上皮细胞也是胰岛素高度敏感的细胞。Tiwari等发现近端肾小管胰岛素特异性受体缺损的小鼠会出现轻度的耐糖量异常和IR,这种小鼠肾脏中的葡萄糖6磷酸酶(glucose6phosphatase,G6P)表达亢进而使葡萄糖生成过量[28]。对于近端肾小管上皮细胞而言,胰岛素诱导的信号通路不同于肾小球足细胞和系膜细胞,主要是指IRS2/PI3K引起Akt磷酸化的信号级联反应,也就是IRS2/PI3K/Akt信号调控途径[29]。此外,集合管上皮细胞也会出现类似的胰岛素受体变化和IR[30]。
3慢性肾脏病IR的治疗策略
研究表明,口服降糖药——噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)在临床上可以改善IR。ADOPT研究针对4 351例無药物治疗史的2型糖尿病患者,使用罗格列酮(rosiglitazone)或二甲双胍(metformin)或格列本脲(glyburide)分别进行干预,观察IR与CKD进展的关系以及药物的干预作用。结果表明,IR是CKD进展的因素之一;对于白蛋白尿的抑制作用 ......
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