七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内药代动力学研究(1)
[摘要] 应用高效液相色谱-质谱联用分析方法，建立七叶胆苷ⅩⅤⅡ体内分析方法，方法学结果显示线性范围为1～2 500 μg·L-1(r=0.996 3)；高、中、低3种不同浓度的日内RSD分别为9.9%，3.0%，1.7%；日间RSD分别为16%，14%，2.5%；基质效应90.0%～100%，RSD<15%；回收率>80.0%。对大鼠静脉和灌胃给予七叶胆苷ⅩⅤⅡ对照品后测定血浆中浓度随时间的动态变化过程，绘制药时曲线，并根据药时曲线计算药代动力学参数。用DAS 2.0软件计算得到七叶胆苷ⅩⅤⅡ在大鼠体内口服药代动力学参数tmax为0.17～0.20 h，t1/2为1.94～2.56 h，生物利用度为1.87%。结果显示七叶胆苷ⅩⅤⅡ药动学特征为口服吸收分布快，达峰时间快，消除快。
[关键词] 七叶胆苷ⅩⅤⅡ； 药代动力学； LC-MS/MS； 血药浓度
[Abstract] In this study， we established an HPLC-MS method to determine gypenoside ⅩⅤⅡ in biosamples. The methodology results indicated that the linear range was 1-2 500 μg·L-1(r=0.996 3)； intraday RSD values for high， medium and low concentrations were 9.9%， 3.0% 1.7%； interday RSD values were 16%， 14%， 2.5%； matrix effect ranged between 90.0%-100%， with RSD<15%. The recovery was more than 80.0%， with precision and accuracy in line with request. After the rats were orally and intravenously administered with gypenoside ⅩⅤⅡ， the concentrations of gypenoside ⅩⅤⅡ in plasma were determined， and pharmacokinetic parameter was calculated using pharmacokinetic software DAS 2.0. According to the main pharmacokinetic parameters of gypenoside ⅩⅤⅡ， tmax was 0.17-0.20 h， t1/2 was 1.94-2.56 h， bioavailability of oral administration was 1.87%. The results indicated that the pharmacokinetic profiles of gypenoside ⅩⅤⅡ were rapid absorption and distribution after oral administration， short time to peak and rapid elimination.
, http://www.100md.com
[Key words] pypenoside ⅩⅤⅡ； pharmacokinetics； LC-MS/MS； plasma concentration
三七Panax notoginseng(Burk.) F. H. Chen為五加科人参属植物，又名田七、金不换等，为我国名贵中药材，产于云南和广西[1]。三七具有活血化瘀、消肿止痛和滋补强壮等功效[2]，主要化学成分为皂苷、黄酮、多炔醇、多糖、氨基酸、肽以及脂肪酸等，其中三萜皂苷类成分是三七制剂的主要有效成分和质控指标[3]。目前对于皂苷的研究大多数集中于三七药材中含量较高的三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Re，人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd等[4-5]。
现代药理学研究表明，三七中含有的一些微量皂苷成分也具有很显著的药理活性。七叶胆苷在体内具有抗肿瘤活性，其可能机制为代谢生成了具有诱导肿瘤细胞凋亡作用的20-O-(β-吡喃葡萄糖基)-20(S)-原人参二醇[6]。据报道，从三七中发现的一种新的植物雌激素七叶胆苷ⅩⅤⅡ属于七叶胆苷类化合物，通过抑制氧化应激，抑制脑缺血导致的神经损伤，进而抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，其作用机制可能与抑制免疫炎症因子的分泌和自由基清除作用有关，从而起到防止动脉粥样硬化的作用[7]。为了更好地理解七叶胆苷ⅩⅤⅡ的作用机理、作用过程，有必要全面了解其体内动态变化规律。本研究监测七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内血药浓度变化规律，为后期药物安全性评价、临床新药研究提供科学依据。
, 百拇医药
1 材料
Thermo Ultimate 3000 高效液相色谱仪，Thermo TSQ Vantage，ESI 离子源，XS105 型分析天平(瑞士Mettler Toledo 公司)；Legend Micro17 微量台式离心机(美国Thermo Finnigan 公司)；Vortex Genie-2 涡旋振荡器(美国Scientific 公司)；KQ-500DE 型数控超声波清洗器(昆山市超声波清洗器)。
七叶胆苷ⅩⅤⅡ对照品(批号130421，纯度>98%)和内标人参皂苷Rg1(批号140809，纯度>95%)购自上海同田生物技术股份有限公司；甲酸(分析纯，中国国药控股有限公司)；乙腈(色谱纯，德国Merck公司)。
雄性/雌性Wistar大鼠，体重(200±20) g，购自北京维通利华有限公司。普通饲料喂养，自由饮水进食，适应性喂养1周。, 百拇医药(王超 顾冬冬 王彦 韩雪春)
[关键词] 七叶胆苷ⅩⅤⅡ； 药代动力学； LC-MS/MS； 血药浓度
[Abstract] In this study， we established an HPLC-MS method to determine gypenoside ⅩⅤⅡ in biosamples. The methodology results indicated that the linear range was 1-2 500 μg·L-1(r=0.996 3)； intraday RSD values for high， medium and low concentrations were 9.9%， 3.0% 1.7%； interday RSD values were 16%， 14%， 2.5%； matrix effect ranged between 90.0%-100%， with RSD<15%. The recovery was more than 80.0%， with precision and accuracy in line with request. After the rats were orally and intravenously administered with gypenoside ⅩⅤⅡ， the concentrations of gypenoside ⅩⅤⅡ in plasma were determined， and pharmacokinetic parameter was calculated using pharmacokinetic software DAS 2.0. According to the main pharmacokinetic parameters of gypenoside ⅩⅤⅡ， tmax was 0.17-0.20 h， t1/2 was 1.94-2.56 h， bioavailability of oral administration was 1.87%. The results indicated that the pharmacokinetic profiles of gypenoside ⅩⅤⅡ were rapid absorption and distribution after oral administration， short time to peak and rapid elimination.
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[Key words] pypenoside ⅩⅤⅡ； pharmacokinetics； LC-MS/MS； plasma concentration
三七Panax notoginseng(Burk.) F. H. Chen為五加科人参属植物，又名田七、金不换等，为我国名贵中药材，产于云南和广西[1]。三七具有活血化瘀、消肿止痛和滋补强壮等功效[2]，主要化学成分为皂苷、黄酮、多炔醇、多糖、氨基酸、肽以及脂肪酸等，其中三萜皂苷类成分是三七制剂的主要有效成分和质控指标[3]。目前对于皂苷的研究大多数集中于三七药材中含量较高的三七皂苷R1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Re，人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd等[4-5]。
现代药理学研究表明，三七中含有的一些微量皂苷成分也具有很显著的药理活性。七叶胆苷在体内具有抗肿瘤活性，其可能机制为代谢生成了具有诱导肿瘤细胞凋亡作用的20-O-(β-吡喃葡萄糖基)-20(S)-原人参二醇[6]。据报道，从三七中发现的一种新的植物雌激素七叶胆苷ⅩⅤⅡ属于七叶胆苷类化合物，通过抑制氧化应激，抑制脑缺血导致的神经损伤，进而抑制氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡，其作用机制可能与抑制免疫炎症因子的分泌和自由基清除作用有关，从而起到防止动脉粥样硬化的作用[7]。为了更好地理解七叶胆苷ⅩⅤⅡ的作用机理、作用过程，有必要全面了解其体内动态变化规律。本研究监测七叶胆苷ⅩⅤⅡ大鼠体内血药浓度变化规律，为后期药物安全性评价、临床新药研究提供科学依据。
, 百拇医药
1 材料
Thermo Ultimate 3000 高效液相色谱仪，Thermo TSQ Vantage，ESI 离子源，XS105 型分析天平(瑞士Mettler Toledo 公司)；Legend Micro17 微量台式离心机(美国Thermo Finnigan 公司)；Vortex Genie-2 涡旋振荡器(美国Scientific 公司)；KQ-500DE 型数控超声波清洗器(昆山市超声波清洗器)。
七叶胆苷ⅩⅤⅡ对照品(批号130421，纯度>98%)和内标人参皂苷Rg1(批号140809，纯度>95%)购自上海同田生物技术股份有限公司；甲酸(分析纯，中国国药控股有限公司)；乙腈(色谱纯，德国Merck公司)。
雄性/雌性Wistar大鼠，体重(200±20) g，购自北京维通利华有限公司。普通饲料喂养，自由饮水进食，适应性喂养1周。, 百拇医药(王超 顾冬冬 王彦 韩雪春)