多组学网络背景下方剂临床价值的考量(1)
[摘要]临床价值评估是破解当前中成药(方剂)同品种重复率高、临床定位模糊、适应症宽泛、临床价值不清晰等诸多问题的关键所在。该文简要分析了当前方剂临床价值评估所面临的挑战和机遇，提出了多组学网络背景下的方剂研究策略。通过对中风病类方的比较分析，提示了3个方剂针对中风病不同症状(表型)的特色优势，为临床用药提供参考。多组学网络分析策略为方剂的临床价值评估与比较开辟了新的视角。
[关键词] 多组学； 中药复方； 临床价值； 网络分析
[Abstract] Clinical value evaluation is the key issue to solve the problems such as high repetition rate， fuzzy clinical positioning， broad indications and unclear clinical values in Chinese herbal formula(Chinese patent medicine). By analyzing the challenges and opportunities of Chinese herbal formula in clinical value evaluation， this paper introduced a strategy of multi-omic network analysis. Through comparative analysis of three stroke treatment formulas， we suggested their different characteristic advantages for variant symptoms or phenotypes of stroke， which may provide reference for rational clinical choice. Such multi-omic network analysis strategy may open a unique angle of view for clinical evaluation and comparison of Chinese herbal formula.
, http://www.100md.com
[Key words] multi-omic； Chinese herbal formula； clinical value； network analysis
方剂是在整体观和辨证论治指导下中医临床治疗的主要手段之一，其不仅是东方思维与哲学的体现，而且是联合治疗和个体化治疗的代表。中药组方的目的在于疗效，维系一组药物成为一个方剂的核心与灵魂就是其临床价值，科学的临床价值评估就是方剂生命力的试金石。随着疾病医学向健康医学的转化，东西方思维的持续碰撞，系统论指导下的还原分析逐渐渗入到中西医研究中。现代医学对人体认识的广泛组学化，对疾病和药物机制分析的网络化，药物干预的组合化，药物基因组和表型组导向的个体化，这些都为方剂的现代化研究提供了新的思路[1]。多组学整合的网络化分析为科学评估方剂的临床价值、破解方剂价值难题带来了机遇。
1 中成药现状及临床价值评估的挑战
, 百拇医药 中成药作为方剂临床应用的主要形式之一，在中西医临床治疗中发挥着巨大作用，但同时也存在着如同品种重复率高、临床定位模糊、适应症宽泛、临床价值不清晰等诸多问题。现有203种中成药的13 772个上市药品中，平均每种中成药有67.84个药品上市，最多的板蓝根颗粒涉及到715家企业生产的844个上市药品[2]。如此众多的同品种方剂其价值体现在哪？针对不同疾病或表型其各自的特色优势如何？在临床中应如何选择及合理用药？要破解这些问题就需要对其进行临床价值的评估，对类方进行临床价值的比较，从而明确方剂的临床定位，促进合理的临床用药和适应症选择。
方剂成分复杂，具有多靶点调节的作用，其药理机制多不清楚。对于品种如此众多的中成药品种，如何评估其临床价值是一个巨大的挑战。通过临床经验对中成药价值的判断必然存在较大的主观性和差异性。通过高质量临床研究虽能够得到较为准确、客观的评价，但需要投入极大的人力、物力、财力，因而几乎不可能对如此多的品种、类方进行大规模的临床观察。另外，方剂通常具有对证治疗的特点，而如何在临床试验中客观地评价其证候疗效也是通过临床试验评估中成药临床价值要突破的障碍。通过系统评价及网络Meta分析的方法进行药品价值的评估也需要有大量临床试验数据作为支撑。因此，针对现状，亟需开辟新的途径来进行方剂临床价值的评估。
, 百拇医药
2 多组学与网络分析带来的机遇
高通量测序等新兴生物技术的发展催生了基因组、蛋白組、转录组、表观遗传组等多组学的研究和生物大数据。整合多组学的生物大数据，利用系统生物学和网络生物学[3]来表征方剂多成分、多靶点、多途径的作用机制，则可能揭示方剂应答系统的动力学规律，而多组学的系统指标也可能扩展为方剂药理评价的新指标。这种系统和网络的理念也就推动了系统药理学、网络药理学、多向药理学等新兴药物研究模式的产生。尤其是针对方剂，这种基于系统、网络层次的分析可以为其提供一个全新的视角，有助于更好地研究其药理机制，帮助发现更好的药物靶标[4]。
多组学网络分析方法已逐渐被学者用于方剂的新药研发、配伍和药理机制研究以及药物疗效和不良反应比较[5-7]。结合方剂多靶点、多途径特点提出的方剂组学，利用系统、网络的分析方法将方剂与多组学的生物大数据建立多维对应关系，从方剂的组学基础、方剂的靶点间关系、方剂与网络的解构、方剂网络非线性变化的定量分析、方剂组的临床回归与个体化转换等角度创立了新的方剂研究方法，证明了方剂组与多组学、网络技术的结合将会极大深化方剂的药理机制研究[8-9]。方剂组学、网络药理学、多组学大数据及临床研究新技术的发展为方剂的临床价值评估带来了机遇。, 百拇医药(李兵 韩飞 王忠 王永炎)
[关键词] 多组学； 中药复方； 临床价值； 网络分析
[Abstract] Clinical value evaluation is the key issue to solve the problems such as high repetition rate， fuzzy clinical positioning， broad indications and unclear clinical values in Chinese herbal formula(Chinese patent medicine). By analyzing the challenges and opportunities of Chinese herbal formula in clinical value evaluation， this paper introduced a strategy of multi-omic network analysis. Through comparative analysis of three stroke treatment formulas， we suggested their different characteristic advantages for variant symptoms or phenotypes of stroke， which may provide reference for rational clinical choice. Such multi-omic network analysis strategy may open a unique angle of view for clinical evaluation and comparison of Chinese herbal formula.
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[Key words] multi-omic； Chinese herbal formula； clinical value； network analysis
方剂是在整体观和辨证论治指导下中医临床治疗的主要手段之一，其不仅是东方思维与哲学的体现，而且是联合治疗和个体化治疗的代表。中药组方的目的在于疗效，维系一组药物成为一个方剂的核心与灵魂就是其临床价值，科学的临床价值评估就是方剂生命力的试金石。随着疾病医学向健康医学的转化，东西方思维的持续碰撞，系统论指导下的还原分析逐渐渗入到中西医研究中。现代医学对人体认识的广泛组学化，对疾病和药物机制分析的网络化，药物干预的组合化，药物基因组和表型组导向的个体化，这些都为方剂的现代化研究提供了新的思路[1]。多组学整合的网络化分析为科学评估方剂的临床价值、破解方剂价值难题带来了机遇。
1 中成药现状及临床价值评估的挑战
, 百拇医药 中成药作为方剂临床应用的主要形式之一，在中西医临床治疗中发挥着巨大作用，但同时也存在着如同品种重复率高、临床定位模糊、适应症宽泛、临床价值不清晰等诸多问题。现有203种中成药的13 772个上市药品中，平均每种中成药有67.84个药品上市，最多的板蓝根颗粒涉及到715家企业生产的844个上市药品[2]。如此众多的同品种方剂其价值体现在哪？针对不同疾病或表型其各自的特色优势如何？在临床中应如何选择及合理用药？要破解这些问题就需要对其进行临床价值的评估，对类方进行临床价值的比较，从而明确方剂的临床定位，促进合理的临床用药和适应症选择。
方剂成分复杂，具有多靶点调节的作用，其药理机制多不清楚。对于品种如此众多的中成药品种，如何评估其临床价值是一个巨大的挑战。通过临床经验对中成药价值的判断必然存在较大的主观性和差异性。通过高质量临床研究虽能够得到较为准确、客观的评价，但需要投入极大的人力、物力、财力，因而几乎不可能对如此多的品种、类方进行大规模的临床观察。另外，方剂通常具有对证治疗的特点，而如何在临床试验中客观地评价其证候疗效也是通过临床试验评估中成药临床价值要突破的障碍。通过系统评价及网络Meta分析的方法进行药品价值的评估也需要有大量临床试验数据作为支撑。因此，针对现状，亟需开辟新的途径来进行方剂临床价值的评估。
, 百拇医药
2 多组学与网络分析带来的机遇
高通量测序等新兴生物技术的发展催生了基因组、蛋白組、转录组、表观遗传组等多组学的研究和生物大数据。整合多组学的生物大数据，利用系统生物学和网络生物学[3]来表征方剂多成分、多靶点、多途径的作用机制，则可能揭示方剂应答系统的动力学规律，而多组学的系统指标也可能扩展为方剂药理评价的新指标。这种系统和网络的理念也就推动了系统药理学、网络药理学、多向药理学等新兴药物研究模式的产生。尤其是针对方剂，这种基于系统、网络层次的分析可以为其提供一个全新的视角，有助于更好地研究其药理机制，帮助发现更好的药物靶标[4]。
多组学网络分析方法已逐渐被学者用于方剂的新药研发、配伍和药理机制研究以及药物疗效和不良反应比较[5-7]。结合方剂多靶点、多途径特点提出的方剂组学，利用系统、网络的分析方法将方剂与多组学的生物大数据建立多维对应关系，从方剂的组学基础、方剂的靶点间关系、方剂与网络的解构、方剂网络非线性变化的定量分析、方剂组的临床回归与个体化转换等角度创立了新的方剂研究方法，证明了方剂组与多组学、网络技术的结合将会极大深化方剂的药理机制研究[8-9]。方剂组学、网络药理学、多组学大数据及临床研究新技术的发展为方剂的临床价值评估带来了机遇。, 百拇医药(李兵 韩飞 王忠 王永炎)