毒性中药蟾酥质量研究现状及关键影响因素分析(1)
[摘要]蟾酥来源于蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans或黑眶蟾蜍B. melanostictus的干燥分泌物，是我国传统名贵动物药品种，也是国务院颁布的需要特殊管理的28种毒麻中药品种之一。蟾酥富含蟾蜍甾和吲哚生物碱类成分，具有强心、抗肿瘤、镇痛、局麻等多种药理活性。该文从混伪品鉴别、质量控制方法等方面系统归纳了蟾酥质量研究现状，分析了影响质量的关键因素(基原品种、产地、初加工、炮制等)及存在问题，为完善蟾酥及其制剂的质量标准，提升质量控制水平，确保临床安全用药提供参考。
[关键词] 蟾酥； 蟾蜍甾； 吲哚生物碱； 质量控制
[Abstract] Toad venom (Chansu) is prepared from the dried secretion of Bufo bufo gargarizans or B. melanostictus. It is not only one of the famous and expensive traditional Chinese medicines(TCMs) from animal origin， but also one of 28 kinds of toxic TCMs to be required for special management issued by the State Council of the People′s Republic of China. Chansu contains the rich bufadienolides and indole alkaloids， and displays various bioactivity including cardiotonic， anti-tumor， analgesia， and local anesthesia. Based on the published references in the recent years， the advance on the identification of adulterants and quality evaluation as well as the influence factors on the quality of toad venom was summarized to improve the quality standards and promote the level of quality control of toad venom and its preparations.
, 百拇医药
[Key words] toad venom； bufadienolides； indole alkaloids； quality control
蟾酥是我國传统名贵动物药品种，也是国务院颁布的需要特殊管理的28种毒麻中药品种之一[1]。2015年版 《中国药典》收载蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B. melanostictus Schneider耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物，味辛、温，有毒，归心经，具有解毒、止痛，开窍醒神之功效，用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，痧胀腹痛吐泻[2]。蟾酥的化学成分主要包括蟾蜍甾、吲哚生物碱、胆甾醇的代谢产物以及氨基酸和少量的肾上腺素等其它类化合物，其中蟾蜍甾和吲哚生物碱是主要活性成分，蟾蜍甾以日蟾毒它灵、沙蟾毒精、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基为主，吲哚生物碱以5-羟色胺和蟾蜍色胺为主[3]。现代研究表明蟾酥具有强心、抗肿瘤、镇痛、局麻等多种药理活性，特别是其抗肿瘤活性成为近年来国内外学者关注的热点[4]。蟾酥临床应用广泛，疗效确切。《部颁标准》和《中国药典》88个成方制剂(329个批号)均含有之，最著名的有六神丸、麝香保心丸、牙痛一粒丸、蟾酥注射液等。随着中药大品种的技术升级和销售量的增长，对蟾酥资源的需求量逐年增加，导致药材价格攀升，商品蟾酥品种混杂、掺杂、掺假现象普遍存在。鉴于蟾蜍甾的高活性和高毒性，安全窗较窄，若用量把握不当，很容易引起中毒反应的发生；同时，蟾蜍色胺类成分具有致幻活性，与蟾酥的安全使用也密切相关。因此，严格控制蟾酥药材及饮片的质量尤为重要。基于此，本文从混伪品鉴别、质量控制方法等方面系统归纳了蟾酥质量研究现状，分析了影响质量的关键因素(基原品种、产地、初加工、炮制等)及存在问题，为完善蟾酥及其制剂的质量标准，提升质量控制水平，确保临床安全用药提供参考。
, 百拇医药
1 质量研究现状
关于蟾酥的化学成分研究始于20世纪30年代[5]，迄今为止，已从不同来源的蟾酥中分离鉴定了9个吲哚生物碱和近百个蟾酥甾类成分[3]，然而，蟾酥药材及饮片的品质评价方法相对滞后于化学研究的成果，仍旧处于逐步完善和提高的进程中。传统的蟾酥药材真伪鉴定方法有性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别[6]，现代分析方法涉及重量法、比色法、分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、液质联用法等[7-9]，其中高效液相色谱最为常用，液质联用法的精准度较高。
1.1 药材真伪鉴别 蟾酥价格的攀升(已达1万～2万元/kg)导致市售商品药材出现掺伪品和伪制品，如掺杂淀粉、泥沙、蛋白、蟾蜍皮等[10]。有研究者尝试将蟾酥粉末制成水装片进行显微鉴别，采用双缩脲试验和香草醛试验等理化鉴别方法来区别正品、掺伪品和伪制品[11-12]。正品蟾酥和一些常见掺伪品的的外观性状和理化鉴别特征，见表1。
分泌物来源的蟾酥经历产地初加工之后，缺乏平常药材固有的基原动(植)物的外观形态，传统鉴定法具有一定的局限性。DNA 分子鉴定技术的发展，为动物药材的传统鉴别提供了有效的辅助手段。基于COI 基因条形码技术的蟾酥药材分子鉴定，已经被列为2015年度中医药行业科研专项“名贵珍稀动物药及混伪品鉴定技术及规范应用研究”的资助内容，预期成果期望能够实现蟾酥及其混伪品的标准化鉴定。, 百拇医药(李宗云 曲婷 王鹏飞 陈两绵 王智民 高慧敏)
[关键词] 蟾酥； 蟾蜍甾； 吲哚生物碱； 质量控制
[Abstract] Toad venom (Chansu) is prepared from the dried secretion of Bufo bufo gargarizans or B. melanostictus. It is not only one of the famous and expensive traditional Chinese medicines(TCMs) from animal origin， but also one of 28 kinds of toxic TCMs to be required for special management issued by the State Council of the People′s Republic of China. Chansu contains the rich bufadienolides and indole alkaloids， and displays various bioactivity including cardiotonic， anti-tumor， analgesia， and local anesthesia. Based on the published references in the recent years， the advance on the identification of adulterants and quality evaluation as well as the influence factors on the quality of toad venom was summarized to improve the quality standards and promote the level of quality control of toad venom and its preparations.
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[Key words] toad venom； bufadienolides； indole alkaloids； quality control
蟾酥是我國传统名贵动物药品种，也是国务院颁布的需要特殊管理的28种毒麻中药品种之一[1]。2015年版 《中国药典》收载蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍B. melanostictus Schneider耳后腺及皮肤腺的干燥分泌物，味辛、温，有毒，归心经，具有解毒、止痛，开窍醒神之功效，用于痈疽疔疮，咽喉肿痛，中暑神昏，痧胀腹痛吐泻[2]。蟾酥的化学成分主要包括蟾蜍甾、吲哚生物碱、胆甾醇的代谢产物以及氨基酸和少量的肾上腺素等其它类化合物，其中蟾蜍甾和吲哚生物碱是主要活性成分，蟾蜍甾以日蟾毒它灵、沙蟾毒精、蟾毒它灵、蟾毒灵、华蟾酥毒基和脂蟾毒配基为主，吲哚生物碱以5-羟色胺和蟾蜍色胺为主[3]。现代研究表明蟾酥具有强心、抗肿瘤、镇痛、局麻等多种药理活性，特别是其抗肿瘤活性成为近年来国内外学者关注的热点[4]。蟾酥临床应用广泛，疗效确切。《部颁标准》和《中国药典》88个成方制剂(329个批号)均含有之，最著名的有六神丸、麝香保心丸、牙痛一粒丸、蟾酥注射液等。随着中药大品种的技术升级和销售量的增长，对蟾酥资源的需求量逐年增加，导致药材价格攀升，商品蟾酥品种混杂、掺杂、掺假现象普遍存在。鉴于蟾蜍甾的高活性和高毒性，安全窗较窄，若用量把握不当，很容易引起中毒反应的发生；同时，蟾蜍色胺类成分具有致幻活性，与蟾酥的安全使用也密切相关。因此，严格控制蟾酥药材及饮片的质量尤为重要。基于此，本文从混伪品鉴别、质量控制方法等方面系统归纳了蟾酥质量研究现状，分析了影响质量的关键因素(基原品种、产地、初加工、炮制等)及存在问题，为完善蟾酥及其制剂的质量标准，提升质量控制水平，确保临床安全用药提供参考。
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1 质量研究现状
关于蟾酥的化学成分研究始于20世纪30年代[5]，迄今为止，已从不同来源的蟾酥中分离鉴定了9个吲哚生物碱和近百个蟾酥甾类成分[3]，然而，蟾酥药材及饮片的品质评价方法相对滞后于化学研究的成果，仍旧处于逐步完善和提高的进程中。传统的蟾酥药材真伪鉴定方法有性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别[6]，现代分析方法涉及重量法、比色法、分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、液质联用法等[7-9]，其中高效液相色谱最为常用，液质联用法的精准度较高。
1.1 药材真伪鉴别 蟾酥价格的攀升(已达1万～2万元/kg)导致市售商品药材出现掺伪品和伪制品，如掺杂淀粉、泥沙、蛋白、蟾蜍皮等[10]。有研究者尝试将蟾酥粉末制成水装片进行显微鉴别，采用双缩脲试验和香草醛试验等理化鉴别方法来区别正品、掺伪品和伪制品[11-12]。正品蟾酥和一些常见掺伪品的的外观性状和理化鉴别特征，见表1。
分泌物来源的蟾酥经历产地初加工之后，缺乏平常药材固有的基原动(植)物的外观形态，传统鉴定法具有一定的局限性。DNA 分子鉴定技术的发展，为动物药材的传统鉴别提供了有效的辅助手段。基于COI 基因条形码技术的蟾酥药材分子鉴定，已经被列为2015年度中医药行业科研专项“名贵珍稀动物药及混伪品鉴定技术及规范应用研究”的资助内容，预期成果期望能够实现蟾酥及其混伪品的标准化鉴定。, 百拇医药(李宗云 曲婷 王鹏飞 陈两绵 王智民 高慧敏)