莪术含药血清抑制HSCs中Shh和Gli1表达的机制研究(4)
研究发现,瘦素可激活Hh信号通路,促进静止型HSCs向肌成纤维细胞转化[26]。本实验以瘦素为刺激因子,结果显示,瘦素诱导HSCs后,HSCs中Shh,Gli1分子的基因和蛋白表达水平均显著上调,提示Hh信号通路被广泛激活。研究显示Hh信号抑制剂环巴胺(cyclopamine)能有效地抑制Hh信号通路活性,抑制HSCs的活化和增殖,从而减轻肝纤维化程度[27]。本研究也显示,予以环靶胺、莪术含药血清分别干预,均能够明显抑制活化的HSCs中Shh,Gli1的表达水平。在环靶胺和莪术协同干预下,Shh,Gli1的表达水平进一步下调,说明莪术与环靶胺在抑制HSCs方面具有协同作用。予以Hh通路激动剂干预瘦素激活的HSCs,使HSCs被高度活化,再应用莪术干预高度活化的HSCs显示Shh ......
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