中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策(1)
[摘要]产品质量的优劣不仅依靠检验方法，更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节，质量源于过程控制水平。因此，准确识别药品生产过程可能诱发质量风险的因素，及其合理的质量控制措施非常重要。该文系统分析中药制剂生产过程各环节质量风险来源，探讨中药制剂质量风险识别的途径和方法，并对如何控制中药制剂过程中的质量风险的产生提出相应的措施和建议，为完善中药制剂全过程质量管理提供参考。
[关键词]GMP； 中药制剂； 质量风险； 生产过程
[Abstract]Product quality relies on not only testing methods，but also the design and development， production control and product manufacturing all aspects of logistics management Quality comes from the process control levelTherefore， it is very important to accurately identify the factors that may induce quality risk in the production process and quality control measures correspondinglyThis article systematically analyzes the source of the quality risk of all aspects of the production process in traditional Chinese medicine preparation Discussing ways and methods of quality risk identification of traditional Chinese medicine preparation and providing references for perfecting the whole process quality management of traditional Chinese medicine preparation
, 百拇医药
[Key words]GMP； traditional Chinese medicine preparations； quality risk； manufacture process
2015年，我國中药类产品的进出口额达4795亿美元，出口额3770亿美元，其中，以中草药原料为主要形式的中药材及饮片和提取物分别达到1058亿，2163亿美元，占中药类产品出口总额的854%；而附加价值相对较高的中成药和保健品分别只有262亿，287亿美元，占比只有146%。中成药作为中药类产品最重要的表现形式在国际市场的附加价值仍未得到有效体现。为此，国家为加快中药工业转型升级给予了极大的支持，对中药产业技术升级、质量标准提升提出了更高的要求。2010年国家工信部、卫生部、国家食品药品监督管理局联合印发的《关于加快医药行业结构调整的指导意见》中，明确提出“加快现代技术在中药生产中的应用，推广先进提取、分离、纯化、浓缩、干燥、制剂、过程质量控制技术”。2016年2月，国务院发布了“中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)”，将提升中药产业的发展水平列为重点任务；加速中药生产工艺、流程标准化、现代化，构建中药材生产流通全过程质量管理和质量追溯体系，完善标准体系，加强中药质量管理。
, 百拇医药
一系列国家政策的提出，对中药产业全过程质量管理体系的建立提出了更高的要求。药品生产质量管理规范(GMP)认为，产品质量的优劣不仅依靠检验方法，更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节，质量源于过程控制水平[1]。因此，准确识别药品生产过程可能诱发质量风险的因素，及其合理的质量控制措施显得尤为重要。目前，质量风险理念主要集中在管理、法规等方面。尚无针对中药制剂质量过程中各环节可能出现风险的综合分析及其切实的质量控制方案的分析总结。因此，本文对中药制剂生产过程中可变因素的来源进行系统分析，并对如何控制中药制剂过程中的质量风险的产生提出相应措施和建议，为完善中药制剂全过程质量管理提供参考。
1质量风险的定义及发展历程
11质量及风险的基本定义
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)Q6A中将质量定义为：“对于一个产品，系统或过程实现需求的内在性质程度”。2005年国际质量管理标准将其定义为：“一组固有特性满足要求的程度”。风险通常被理解为危害出现的可能性和危害严重性的结合。药品的生产制备过程不可避免地会承担一定程度的风险，准确分析产品在整个产品生命周期内质量风险来源有助于完善质量标准体系，提高制剂质量控制水平。质量风险管理理念可以运用于从原料药到制剂成品整个生命周期内的评估、控制、沟通、审核的系统过程[2]。
, 百拇医药
12药品质量风险管理发展历程
风险管理是研究风险发生规律以及风险控制技术的新兴学科，其理念被有效运用于降低风险事故造成的损失，在各领域发挥极大作用。20世纪90年代，美国食品药品监督管理局(FDA)出台了药品风险管理框架，首次在药品领域中引入风险管理思想[3]。2005年，ICH发布了Q9(质量风险管理)，对药品生命周期内风险管理提出系统规定和控制思路，确定了风险管理的基本概念，对风险管理的基本程序和依据进行了基本原则性的规范。2006年，美国FDA发布了ICH Q9的工业指南。其后，2008年欧盟出台了相关质量风险管理的指南性文件，正式将ICH Q9纳入GMP认证体系。2008年7月，我国SFDA药品评价中心暨药品不良反应监测中心发布“高风险品种风险管理计划推进行动”。2011年3月，SFDA发布新版GMP中，国内首次引入风险管理思想，提出了质量风险管理的基本原则和要求。综上可见，对药品质量实施风险管理，不仅适应国际形势的日新月异的发展需求，也是对药品安全、稳定、可控的基本属性提出更全面的控制方案。, http://www.100md.com(杨明 杨园珍 王雅琪 伍振锋 王学成 罗晶)
[关键词]GMP； 中药制剂； 质量风险； 生产过程
[Abstract]Product quality relies on not only testing methods，but also the design and development， production control and product manufacturing all aspects of logistics management Quality comes from the process control levelTherefore， it is very important to accurately identify the factors that may induce quality risk in the production process and quality control measures correspondinglyThis article systematically analyzes the source of the quality risk of all aspects of the production process in traditional Chinese medicine preparation Discussing ways and methods of quality risk identification of traditional Chinese medicine preparation and providing references for perfecting the whole process quality management of traditional Chinese medicine preparation
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[Key words]GMP； traditional Chinese medicine preparations； quality risk； manufacture process
2015年，我國中药类产品的进出口额达4795亿美元，出口额3770亿美元，其中，以中草药原料为主要形式的中药材及饮片和提取物分别达到1058亿，2163亿美元，占中药类产品出口总额的854%；而附加价值相对较高的中成药和保健品分别只有262亿，287亿美元，占比只有146%。中成药作为中药类产品最重要的表现形式在国际市场的附加价值仍未得到有效体现。为此，国家为加快中药工业转型升级给予了极大的支持，对中药产业技术升级、质量标准提升提出了更高的要求。2010年国家工信部、卫生部、国家食品药品监督管理局联合印发的《关于加快医药行业结构调整的指导意见》中，明确提出“加快现代技术在中药生产中的应用，推广先进提取、分离、纯化、浓缩、干燥、制剂、过程质量控制技术”。2016年2月，国务院发布了“中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)”，将提升中药产业的发展水平列为重点任务；加速中药生产工艺、流程标准化、现代化，构建中药材生产流通全过程质量管理和质量追溯体系，完善标准体系，加强中药质量管理。
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一系列国家政策的提出，对中药产业全过程质量管理体系的建立提出了更高的要求。药品生产质量管理规范(GMP)认为，产品质量的优劣不仅依靠检验方法，更依靠设计开发、生产控制及物流管理等产品制造的所有环节，质量源于过程控制水平[1]。因此，准确识别药品生产过程可能诱发质量风险的因素，及其合理的质量控制措施显得尤为重要。目前，质量风险理念主要集中在管理、法规等方面。尚无针对中药制剂质量过程中各环节可能出现风险的综合分析及其切实的质量控制方案的分析总结。因此，本文对中药制剂生产过程中可变因素的来源进行系统分析，并对如何控制中药制剂过程中的质量风险的产生提出相应措施和建议，为完善中药制剂全过程质量管理提供参考。
1质量风险的定义及发展历程
11质量及风险的基本定义
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)Q6A中将质量定义为：“对于一个产品，系统或过程实现需求的内在性质程度”。2005年国际质量管理标准将其定义为：“一组固有特性满足要求的程度”。风险通常被理解为危害出现的可能性和危害严重性的结合。药品的生产制备过程不可避免地会承担一定程度的风险，准确分析产品在整个产品生命周期内质量风险来源有助于完善质量标准体系，提高制剂质量控制水平。质量风险管理理念可以运用于从原料药到制剂成品整个生命周期内的评估、控制、沟通、审核的系统过程[2]。
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12药品质量风险管理发展历程
风险管理是研究风险发生规律以及风险控制技术的新兴学科，其理念被有效运用于降低风险事故造成的损失，在各领域发挥极大作用。20世纪90年代，美国食品药品监督管理局(FDA)出台了药品风险管理框架，首次在药品领域中引入风险管理思想[3]。2005年，ICH发布了Q9(质量风险管理)，对药品生命周期内风险管理提出系统规定和控制思路，确定了风险管理的基本概念，对风险管理的基本程序和依据进行了基本原则性的规范。2006年，美国FDA发布了ICH Q9的工业指南。其后，2008年欧盟出台了相关质量风险管理的指南性文件，正式将ICH Q9纳入GMP认证体系。2008年7月，我国SFDA药品评价中心暨药品不良反应监测中心发布“高风险品种风险管理计划推进行动”。2011年3月，SFDA发布新版GMP中，国内首次引入风险管理思想，提出了质量风险管理的基本原则和要求。综上可见，对药品质量实施风险管理，不仅适应国际形势的日新月异的发展需求，也是对药品安全、稳定、可控的基本属性提出更全面的控制方案。, http://www.100md.com(杨明 杨园珍 王雅琪 伍振锋 王学成 罗晶)