高速剪切湿法制粒过程机制复杂、影响因素众多[10]。粉末原料的理化性质和装填量，黏合剂的种类、用量、加入方式和加入速度，搅拌桨转速、切割刀转速和制粒时间等过程参数，均会对颗粒质量产生影响。颗粒形成过程伴随3个阶段，即润湿与成核阶段、成长与致密化阶段、磨损与破碎阶段[11]，不同阶段颗粒性质受到过程输入影响显著。粒子成核阶段物料性质和工艺参数不同，黏合剂和制粒粉末之间热力学和动力学竞争速率不同，进而形成颗粒性质差异。此外，在粒子聚合成长阶段，搅拌桨转速和制粒时间等参数均会影响颗粒碰撞初期动能和碰撞中的能量消耗。本文以银杏叶片高速剪切湿法制粒过程为载体，在前期辨识的颗粒关键质量属性基础上[12]，采用风险管理工具和实验设计方法研究关键工艺参数对关键质量属性的影响，基于统计模型开发工艺设计空间，并建立基于设计空间的工艺控制策略，提升银杏叶颗粒中间体的质量可控性。

    1材料

    银杏叶提取物(南京植百萃生物科技有限公司，批号ZC151103009)，微晶纤维素PH101(上海昌为医药辅料技术有限公司，批号P0101F1510)，低取代羟丙基纤维素(日本信越化学工业株氏会社，批号4081309) ......