黄芩苷与黄芩素治疗纤维化疾病研究进展(3)
黄芩苷对其他原因诱导的肺纖维化模型动物也有较好的治疗效果。百草枯是一种非选择性、接触性除草剂，口服百草枯最具特征性的中毒改变脏器为肺组织，一旦出现肺纤维化，预后极差[32]。在百草枯中毒的早期肺组织中即可检测到TGFβ1 高表达[33]，徐丽倩等发现黄芩苷对急性百草枯中毒SD大鼠血清及肺组织TGFβ1有下调作用，同时通过多种途径下调了人体许多组织纤维化过程的转录因子HIF1α的表达，抑制HIF1α表达能在一定程度上减轻组织器官纤维化程度[34]。此外，黄芩苷还被发现能够通过调节Th17免疫应答减轻二氧化硅诱导的实验性肺部炎症和纤维化病变[35]。
3 肾间质纤维化
肾间质纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的必然过程，是导致终末期肾功能衰竭主要原因之一。原发性肾小球肾病及糖尿病、输尿管阻塞等引起的继发性肾功能损害都可引起肾小管上皮细胞的凋亡、肾间质炎性细胞的浸润、肌成纤维细胞的聚集，在TGFβ等促纤维化因子参与下，细胞外基质沉积，产生肾间质纤维化，导致肾功能受损[36]。
Hu等利用TGFβ1诱导的大鼠肾正常成纤维细胞株，利用PCR和免疫荧光方法，以胶原蛋白Ⅰ和肌成纤维细胞标志物αSMA表达作为指标，从21个单体和12味中药的甲醇提取物中发现了黄芩素、黄芩苷、槲皮素、丹酚酸B和大黄素等5种中药单体具有抗肾细胞纤维化作用[37]。此后，在动物模型上进行的体内研究也证实了黄芩素和黄芩苷具有肾脏保护和抗肾纤维化作用。利用单侧输尿管结扎造成的肾间质纤维化模型小鼠进行的研究发现黄芩素能够减轻梗阻侧肾损伤、减少纤粘连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达[3839] ......
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3 肾间质纤维化
肾间质纤维化是所有慢性肾脏疾病发展的必然过程，是导致终末期肾功能衰竭主要原因之一。原发性肾小球肾病及糖尿病、输尿管阻塞等引起的继发性肾功能损害都可引起肾小管上皮细胞的凋亡、肾间质炎性细胞的浸润、肌成纤维细胞的聚集，在TGFβ等促纤维化因子参与下，细胞外基质沉积，产生肾间质纤维化，导致肾功能受损[36]。
Hu等利用TGFβ1诱导的大鼠肾正常成纤维细胞株，利用PCR和免疫荧光方法，以胶原蛋白Ⅰ和肌成纤维细胞标志物αSMA表达作为指标，从21个单体和12味中药的甲醇提取物中发现了黄芩素、黄芩苷、槲皮素、丹酚酸B和大黄素等5种中药单体具有抗肾细胞纤维化作用[37]。此后，在动物模型上进行的体内研究也证实了黄芩素和黄芩苷具有肾脏保护和抗肾纤维化作用。利用单侧输尿管结扎造成的肾间质纤维化模型小鼠进行的研究发现黄芩素能够减轻梗阻侧肾损伤、减少纤粘连蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达[3839] ......
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