基于P—糖蛋白的肠吸收在体单向肠灌流模型验证(1)

http://www.100md.com 2017年4月15日 《中国中药杂志》2017年第8期

     [摘要] 对基于P-糖蛋白(P-gp)肠吸收单灌流模型进行验证。首先，通过酚红灌流，采用质量法进行水分校正，通过高效液相色谱法对灌流前后酚红水平进行检测，以验证肠上皮细胞的紧密连接结构正常，且肠上皮的完整性保持良好；其次，采用FDA指定阳性药地高辛对模型进行验证，给予大鼠不同质量浓度维拉帕米后，对大鼠回肠段地高辛吸收参数进行观察对比。酚红在大鼠体内回肠段存在吸收，吸收参数有效渗透系数Peff为(1.09±0.62)×10-6 cm·s-1，结果表明肠上皮细胞的紧密连接结构正常，且肠上皮的完整性保持良好，地高辛灌流不给予维拉帕米时，地高辛在回肠段存在一定程度的吸收，吸收参数有效渗透系数Peff为(1.07±0.59)×10-5 cm·s-1，给予大鼠0.01，0.1 mmol·L-1浓度的维拉帕米后，地高辛在大鼠回肠的吸收呈上升趋势，吸收参数有效渗透系数Peff分别为(1.58±0.69)×10-5，(3.28±0.95)×10-5 cm·s-1，高浓度时，数据差异具有统计学意义(P<0.05)。地高辛灌流实验验证了小肠上皮P-gp表达完整，可以用于P-gp外排转运体的研究。

    [关键词] 在体单向肠灌流模型；酚红；地高辛；P-gp

    Validation of in situ single pass perfusion model based on P-gp

    DONG Yue-liu ......