中药注射剂中安全性相关物质5—羟甲基糠醛的研究进展(2)

http://www.100md.com 2017年5月15日 《中国中药杂志》2017年第10期

     5-HMF还被认为具有潜在遗传毒性。Anese等[14]观察到5-HMF能诱导大鼠基因突变，致大鼠患结肠癌和肝癌；Lee等[15]在能表达鼠源硫酸基转移酶(sulfotransferase，SULT)的鼠伤寒沙门氏菌S.typhimurium TA104(组氨酸缺陷型His-)中发现5-HMF能引起该菌株回复突变，表现为His+；与此一致的是，Sommer等[16]在能表达人源硫酸基转移酶(human sulfotransferase 1A1，hSULT1A1)的S.typhimurium TA100(His-)中也验证了5-HMF的致回复突变作用。此外，对表达人源硫酸基转移酶(hSULT)的小鼠，通过灌胃给予900，1 300 mg·kg^-1的HMF，在1 h后可检测到小鼠肾脏有明显的DNA损伤[17]。

    5-HMF在体内和体外易经过硫化形成磺酸氧甲基糠醛(sulfoxymethylfurfural，SMF)等代谢产物。研究表明SMF不同于5-HMF，它可以不需要经过活化或刺激就可致细菌和哺乳动物细胞突变。Bakhiya等[18]揭示SMF对肝脏毒性较弱，但在有机阴离子转运载体(organic anion transporter ......