冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨(5)

http://www.100md.com 2017年6月1日 《中国中药杂志》2017年第11期

     研究发现，大鼠脑缺血再灌注损伤后脑内VEGF表达显著增加，从而促进NO合成与释放增多，导致血脑屏障损伤。而冰片200.00 mg·kg^-1灌胃后，缺血侧脑组织中VEGF含量显著降低，同时脑内皮细胞、星形胶质细胞、神经元形态结构较模型组完整，紧密连接结构较清晰，提示冰片对血脑屏障的保护作用可能与降低VEGF有关[18]。

    值得重视的是，激活NO对血脑屏障的调控途经并不仅仅为Ca²⁺-NOS-NO通路和VEGF-PI3K-Akt-eNOS-NO通路。星形胶质细胞也可通过释放TNF，促使内皮细胞合成NO[74]。而另有研究表明，给予小鼠脑内皮细胞硝普钠(NO供体)后，新长春碱在胞内的积累增加，表明P-gp功能下调。而在ATP再生系统下，道诺霉素的摄取下降，揭示P-gp的功能恢复[75]。P-gp为ATP依赖性的酶，其研究提示NO抑制P-gp的功能可能与阻碍ATP与P-gp结合有关。冰片对血脑屏障通透性的调控作用是否与TNF-NO，ATP-NO等其他通路有关尚未见报道 ......