山豆根药理毒理研究进展(1)
[摘要] 山豆根为临床常用药，具有抗肿瘤、抗病毒、抑菌、镇痛抗炎、抗肝损伤、抗氧化及增强免疫等多种药理作用，但同时也会导致肝、神经、胃肠道及呼吸中枢等毒性反应。山豆根产生的药效及引起的毒性反应与提取工艺、使用剂量、给药时间有关。因此，探索合适的山豆根提取工艺、毒效剂量范围、毒性物质基础可以为山豆根减毒及临床安全用药提供保障。
[关键词] 山豆根；药理作用；毒性
[Abstract] Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma， which has been commonly used in clinic， shows activities in antitumor， antivirus， antibacteria， analgesia， anti-inflammation， anti-liver injury， anti-oxidation and immune enhancement， but can cause liver toxicity， neurotoxicity， gastrointestinal toxicity and respiratory toxicity. Its pharmacological effect and toxicity are related to extraction process， dosage and administration time. Therefore， exploration of appropriate extraction process， toxicity-effect dosage range， toxic substance basis provides guarantee for attenuation and safe clinical medication.
, http://www.100md.com
[Key words] Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma；pharmacological effect；toxicity
山豆根为豆科植物越南槐(又名广豆根)Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎。具有清热解毒，消肿利咽的功效，用于火毒蕴结，乳蛾喉痹，咽喉肿痛，齿龈肿痛，口舌生疮[1]。山豆根主产于广西、广东、四川、湖南、江西、浙江等地，生长于山谷或山坡密林中，海拔800～1 350 m，亦分布于日本[2]。山豆根中含有生物碱类、黄酮类、皂苷类、多糖、酚类、有机酸、微量元素等多种化学成分[3]，其中主要化学成分为喹喏里西啶类生物碱及异戊烯基黄酮类成分[4-5]；生物碱类主要活性成分为苦参碱和氧化苦参碱[3]，黃酮类主要活性成分包括：三叶豆紫檀苷、槲皮素、高丽槐素、山豆根素、环广豆根素[6]。临床上，山豆根常用于治疗咽喉、牙龈肿痛，湿热黄疸以及肝炎肝癌等疾病。近年来发现山豆根存在的毒性反应且涉及多个系统，山豆根中的生物碱被认为是主要的毒性物质基础之一[7]。针对山豆根毒效并存的现状，对近些年来山豆根的药理毒理作用及配伍减毒的策略进行综述。
, 百拇医药
1 药理作用
1.1 抗肿瘤作用 山豆根饮片及其颗粒(生药7，3.5，1.75 g·kg-1)连续给药2周，可显著抑制肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的生长，提高荷瘤小鼠血清中TNF-α，INF-γ(干扰素-γ)，IL-2的水平，且作用呈剂量相关性[8]。体外实验表明，山豆根水提取物(生药6.25，12.5，25 g·L-1)对人非小细胞肺癌细胞(A549)具有抑制增殖和促进凋亡作用，能够使细胞周期停滞于G0/G1期[9]，山豆根中的金雀花碱对人宫颈癌细胞 (HeLa)和人乳腺肿瘤细胞 (MDA-MB-231) 细胞系具有明显的细胞毒性作用，其IC50(50%抑制浓度)分别是生药11.4，98.37 g·L-1[10]。山豆根中分离得到的1-(6，7-dihydro-5H-pyrrolo[1，2-a]imidazol-3-yl) ethanone对A549具有一定的抑制作用，IC50为生药6.68 kg·L-1[11]。
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1.2 抗病毒、抑菌作用 山豆根水提取物具有抗柯萨奇B3，B5，埃可病毒9，29，脊髓灰质炎病毒的作用，山豆根水提取物对5种病毒的EC50(50%有效浓度)分别是19.2，77.5，6.3，23.2，14.9 g·L-1[12]。山豆根根状茎中提取得到的苦参碱类有抗柯萨奇B3病毒和抗H3N2流感病毒的作用[13]，喹诺里西啶类生物碱具有抗乙肝病毒的作用[14]。
山豆根具有一定的抑菌作用。有研究[15]发现山豆根总碱(生药30～120 g·L-1)对多种菌类有抑制作用且呈现量效关系。其抑菌活性也与山豆根中生物碱的结构密切相关，槐定碱与苦参碱互为同分异构体，但在同等剂量下，槐定碱的抑菌活性强于苦参碱。
1.3 镇痛抗炎作用 山豆根水提物(生药0.39～0.78 g·kg-1)通过下调咽喉实热证小鼠血中PGE2(前列腺素E2)含量、SOD水平及上调MDA水平来发挥抗炎作用[16]。从山豆根中发现的紫檀碱类似物怀槐二氢黄酮B具有抗炎作用，怀槐二氢黄酮B可以通过抑制iNOS(诱导型一氧化氮合酶)的产生从而抑制NO(一氧化氮)的产生，也可以抑制COX-2(环氧合酶-2)的表达，减少ERK(细胞外信号调节激酶)和JNK(应激活化蛋白激酶)通路的激活，另外，通过减少IkBα(核转录因子抑制蛋白α)的降解抑制NF-κB(核因子-κB)的活性，由此得到，怀槐二氢黄酮B通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活发挥抗炎作用，从而抑制iNOS和COX-2的表达[17]。, 百拇医药(陈影 陈两绵 仝燕 游云)
[关键词] 山豆根；药理作用；毒性
[Abstract] Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma， which has been commonly used in clinic， shows activities in antitumor， antivirus， antibacteria， analgesia， anti-inflammation， anti-liver injury， anti-oxidation and immune enhancement， but can cause liver toxicity， neurotoxicity， gastrointestinal toxicity and respiratory toxicity. Its pharmacological effect and toxicity are related to extraction process， dosage and administration time. Therefore， exploration of appropriate extraction process， toxicity-effect dosage range， toxic substance basis provides guarantee for attenuation and safe clinical medication.
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[Key words] Sophorae Tonkinensis Radix et Rhizoma；pharmacological effect；toxicity
山豆根为豆科植物越南槐(又名广豆根)Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎。具有清热解毒，消肿利咽的功效，用于火毒蕴结，乳蛾喉痹，咽喉肿痛，齿龈肿痛，口舌生疮[1]。山豆根主产于广西、广东、四川、湖南、江西、浙江等地，生长于山谷或山坡密林中，海拔800～1 350 m，亦分布于日本[2]。山豆根中含有生物碱类、黄酮类、皂苷类、多糖、酚类、有机酸、微量元素等多种化学成分[3]，其中主要化学成分为喹喏里西啶类生物碱及异戊烯基黄酮类成分[4-5]；生物碱类主要活性成分为苦参碱和氧化苦参碱[3]，黃酮类主要活性成分包括：三叶豆紫檀苷、槲皮素、高丽槐素、山豆根素、环广豆根素[6]。临床上，山豆根常用于治疗咽喉、牙龈肿痛，湿热黄疸以及肝炎肝癌等疾病。近年来发现山豆根存在的毒性反应且涉及多个系统，山豆根中的生物碱被认为是主要的毒性物质基础之一[7]。针对山豆根毒效并存的现状，对近些年来山豆根的药理毒理作用及配伍减毒的策略进行综述。
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1 药理作用
1.1 抗肿瘤作用 山豆根饮片及其颗粒(生药7，3.5，1.75 g·kg-1)连续给药2周，可显著抑制肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的生长，提高荷瘤小鼠血清中TNF-α，INF-γ(干扰素-γ)，IL-2的水平，且作用呈剂量相关性[8]。体外实验表明，山豆根水提取物(生药6.25，12.5，25 g·L-1)对人非小细胞肺癌细胞(A549)具有抑制增殖和促进凋亡作用，能够使细胞周期停滞于G0/G1期[9]，山豆根中的金雀花碱对人宫颈癌细胞 (HeLa)和人乳腺肿瘤细胞 (MDA-MB-231) 细胞系具有明显的细胞毒性作用，其IC50(50%抑制浓度)分别是生药11.4，98.37 g·L-1[10]。山豆根中分离得到的1-(6，7-dihydro-5H-pyrrolo[1，2-a]imidazol-3-yl) ethanone对A549具有一定的抑制作用，IC50为生药6.68 kg·L-1[11]。
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1.2 抗病毒、抑菌作用 山豆根水提取物具有抗柯萨奇B3，B5，埃可病毒9，29，脊髓灰质炎病毒的作用，山豆根水提取物对5种病毒的EC50(50%有效浓度)分别是19.2，77.5，6.3，23.2，14.9 g·L-1[12]。山豆根根状茎中提取得到的苦参碱类有抗柯萨奇B3病毒和抗H3N2流感病毒的作用[13]，喹诺里西啶类生物碱具有抗乙肝病毒的作用[14]。
山豆根具有一定的抑菌作用。有研究[15]发现山豆根总碱(生药30～120 g·L-1)对多种菌类有抑制作用且呈现量效关系。其抑菌活性也与山豆根中生物碱的结构密切相关，槐定碱与苦参碱互为同分异构体，但在同等剂量下，槐定碱的抑菌活性强于苦参碱。
1.3 镇痛抗炎作用 山豆根水提物(生药0.39～0.78 g·kg-1)通过下调咽喉实热证小鼠血中PGE2(前列腺素E2)含量、SOD水平及上调MDA水平来发挥抗炎作用[16]。从山豆根中发现的紫檀碱类似物怀槐二氢黄酮B具有抗炎作用，怀槐二氢黄酮B可以通过抑制iNOS(诱导型一氧化氮合酶)的产生从而抑制NO(一氧化氮)的产生，也可以抑制COX-2(环氧合酶-2)的表达，减少ERK(细胞外信号调节激酶)和JNK(应激活化蛋白激酶)通路的激活，另外，通过减少IkBα(核转录因子抑制蛋白α)的降解抑制NF-κB(核因子-κB)的活性，由此得到，怀槐二氢黄酮B通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活发挥抗炎作用，从而抑制iNOS和COX-2的表达[17]。, 百拇医药(陈影 陈两绵 仝燕 游云)