中药对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控(2)
122Beclin1介导的自噬Beclin1是自噬的关键蛋白之一，它参与了自噬体膜的形成过程，可作为自噬的标记蛋白。在心肌缺血期间，自噬的诱发主要依赖AMPK信号通路；而在再灌注期间则主要依赖Beclin1，且自噬的激活又可以引起Beclin1的上调。因此，随着自噬的不断增强，Beclin1蛋白表达也随之增加。目前也有研究发现通过竞争性结合Beclin1和Bcl2以及Beclin1与Bcl2的磷酸化修饰，可以在介导凋亡机制发生的同时，促进自噬的发生[6]。123Bnip3介导线粒体自噬Bnip3位于线粒体外膜，它不仅是一种可以诱导线粒体功能发生障碍和细胞死亡的促凋亡蛋白，也是细胞自噬的强力诱导剂。Bnip3的过表达可以引起成年心肌细胞自噬增多。有研究称在再灌注过程中由于活性氧、钙超载等因素影响，导致Bnip3调控的线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeablity transition pore，mPTP)开放，使线粒体膜通透性增加，同时释放细胞色素C等促凋亡信号，进而诱导自噬的发生，mPTP的抑制剂环孢素可以阻断mPTP的开放，并在HL1细胞发生缺血再灌注后使自噬减弱[7]，说明mPTP可能是心肌I/R损伤中调节自噬的上游分子。但也有报道称，作为心肌细胞中自噬的有效诱导物，Bnip3可以不依赖于活性氧、钙超载、mPTP开放而是通过破坏Beclin1和Bcl2之间的相互作用而诱发自噬[8] ......
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