基于多维结构过程动态的中药制剂产品肝毒性的影响因素(3)
23剂型对肝毒性的影响剂型作为药物存在的一种方式,中药在不同剂型中显示的总体毒性各有不同。雷公藤本身具有肝毒性,但制成不同的剂型如雷公藤总苷片、雷公藤缓释片、雷公藤滴丸、雷公藤注射剂、膜剂、贴剂、软膏及糖浆等可以增加药物的施展性、溶解度和生物利用度,从而减少药材本身的毒副作用[26]。雷公藤甲素是雷公藤产生肝毒性的主要化学成分,有学者发现将雷公藤甲素包载于毒性较低、体内可降解且有良好生物相容性的固体脂质纳米粒(SLN)载体中,可降低雷公藤甲素对小鼠的脂质过氧化反应而显著降低雷公藤所致的肝损伤,提高疗效[27]。Wang等[28]研究发现,雷公藤透皮微乳药物释放系统(TMDDS)也可以有效降低其肝毒性。另外,有研究者[29]采用高分子载体普流尼克P105和薄膜法制备雷公藤胶束注射剂给小鼠静脉注射后发现,与直接注射雷公藤溶液相比,雷公藤在靶器官卵巢中的浓度显著提高,而在肝中的浓度却降低,在提高生物利用度的同时降低了毒副反应。再如复方清开灵注射液(含牛黄、珍珠母、板蓝根、水牛角、黄芩、栀子、金银花)因做成注射剂而提高了大鼠的最大耐受量,降低了栀子等单个药物的毒性[30]。因此剂型的不同会改变药物的作用性质和毒副作用,选择合理的剂型是保证中药制剂疗效的重要因素。
24给药途径对肝毒性的影响
给药途径不仅与药物剂型相对应 ......
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