中药制剂肝毒性的影响因素探析(1)
[摘要]中药制剂作为中药发展及质量控制的重要方面，其安全性问题日益突出。肝脏作为人体最主要的药物代谢器官，中药制剂对其带来的药物损伤也首当其冲。笔者从中药制剂的原料药到成品加工等一系列环节出发，探究其与肝毒性之间的关系，剖析制剂存在肝毒性隐患的机制，为保证药物质量、临床合理用药以及开发出优质低毒的现代化中药制剂提供依据和指导。
[关键词]中药制剂； 肝毒性； 制剂工艺； 多维结构过程动态质控体系
Influence factors for hepatotoxicity of traditional Chinese medicine preparations
LIU Ying1，2， WANG Gang1，2， ZHONG Qingxiang2，3， WU Hao1，2， SONG Jie2，3， FENG Liang2*， JIA Xiaobin2，3*
, 百拇医药
(1School of Pharmacy， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China；
2 Key Laboratory of New Drug Delivery Systems of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial
Academy of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China；
3College of Third Clinical Medical， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China)
[Abstract]Traditional Chinese medicine(TCM) preparation is one of the most important aspects in the development and quality control of traditional Chinese medicine， and its security problem becomes more and more serious It is worthy to note that the liver， as the main drug metabolic organ， bears the brunt of the damage caused by TCM preparations In this paper， the author attempts to explore the relationship between TCM preparations and hepatotoxicity based on the processing chains from crude drugs to the end product Besides， the author hopes to clarify the underlying mechanism of hepatotoxicity of TCM preparations and provide basis and guidance for the quality control and rational clinical use of the preparations as well as the development of modern TCM preparations with high quality and low toxicity
, 百拇医药
[Key words]Chinese medicine preparation； hepatotoxicity； preparation process； dynamic quality control system of multidimensional structure process
中药在中华民族五千年的治病防病史上发挥着不可替代的作用，但近年来关于其毒性反应的报道也屡见不鲜，以何首乌为例，我国早在20世纪80年代初就出现关于何首乌导致肝损伤不良反应的报道[1]，然而在2013年之前，我国含何首乌成分的中成药却在药物说明书上仍标注“不良反应尚不明确”[2]。可见中药制剂的肝毒性问题没有得到应有的重视，“未标毒，即无毒”的理念仍然存在。中药制剂以中药材为基础，从原药材的前处理到辅料、剂型、制备工艺、储存运输再到临床应用等多个环节均可导致肝毒性的发生，因而本文将从这些因素出发探讨产生肝毒性的机制。
1具有潜在肝毒性的单味中药以及复方制剂
, 百拇医药
中药作为中药制剂的原料从根本上影响其肝毒性的产生，其毒性的大小也影响制剂肝毒性的大小。我国对中药的研究是在传统中医理论的指导之下进行的，《神农本草经》里记载：“药有酸甘苦辛咸五味，又有寒热温凉四气及有毒无毒”[3]。古代根据其毒性大小划分为上、中、下药，现代将毒性划分为无毒、小毒、有毒、大毒、剧毒。巢元方《诸病源候论》中“凡药物云有毒及大毒，皆能变乱，与人有害，亦能杀人”[4]。强调了毒性药物能导致严重的不良反应。中药的不良反应涉及心血管系统、神经系统、消化系统、造血系统、泌尿系统等多个系统，较常见的是肝毒性，牵涉单味药、中成药和中药复方制剂。近年文献提及的可致肝毒性的中药及其制剂的分类见表1。
某些传统认为安全无毒的中药在临床广泛使用过程中也逐渐暴露出其肝毒性，如黄药子、何首乌、补骨脂、番泻叶、茯苓等[13]。临床常见导致肝毒性的中药，不仅包括传统意义上认为有毒的中药，也包括传统认为无毒的中药，且以后者居多[9]。古代常凭经验界定中药的毒性，缺乏系統理论的证据证实，因此阐明毒性中药的作用机制对中药制剂的安全合理用药、减轻不良反应具有重要作用。, 百拇医药(刘莹汪刚仲青香吴豪宋捷封亮贾晓斌)
[关键词]中药制剂； 肝毒性； 制剂工艺； 多维结构过程动态质控体系
Influence factors for hepatotoxicity of traditional Chinese medicine preparations
LIU Ying1，2， WANG Gang1，2， ZHONG Qingxiang2，3， WU Hao1，2， SONG Jie2，3， FENG Liang2*， JIA Xiaobin2，3*
, 百拇医药
(1School of Pharmacy， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China；
2 Key Laboratory of New Drug Delivery Systems of Chinese Materia Medica， Jiangsu Provincial
Academy of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China；
3College of Third Clinical Medical， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210028， China)
[Abstract]Traditional Chinese medicine(TCM) preparation is one of the most important aspects in the development and quality control of traditional Chinese medicine， and its security problem becomes more and more serious It is worthy to note that the liver， as the main drug metabolic organ， bears the brunt of the damage caused by TCM preparations In this paper， the author attempts to explore the relationship between TCM preparations and hepatotoxicity based on the processing chains from crude drugs to the end product Besides， the author hopes to clarify the underlying mechanism of hepatotoxicity of TCM preparations and provide basis and guidance for the quality control and rational clinical use of the preparations as well as the development of modern TCM preparations with high quality and low toxicity
, 百拇医药
[Key words]Chinese medicine preparation； hepatotoxicity； preparation process； dynamic quality control system of multidimensional structure process
中药在中华民族五千年的治病防病史上发挥着不可替代的作用，但近年来关于其毒性反应的报道也屡见不鲜，以何首乌为例，我国早在20世纪80年代初就出现关于何首乌导致肝损伤不良反应的报道[1]，然而在2013年之前，我国含何首乌成分的中成药却在药物说明书上仍标注“不良反应尚不明确”[2]。可见中药制剂的肝毒性问题没有得到应有的重视，“未标毒，即无毒”的理念仍然存在。中药制剂以中药材为基础，从原药材的前处理到辅料、剂型、制备工艺、储存运输再到临床应用等多个环节均可导致肝毒性的发生，因而本文将从这些因素出发探讨产生肝毒性的机制。
1具有潜在肝毒性的单味中药以及复方制剂
, 百拇医药
中药作为中药制剂的原料从根本上影响其肝毒性的产生，其毒性的大小也影响制剂肝毒性的大小。我国对中药的研究是在传统中医理论的指导之下进行的，《神农本草经》里记载：“药有酸甘苦辛咸五味，又有寒热温凉四气及有毒无毒”[3]。古代根据其毒性大小划分为上、中、下药，现代将毒性划分为无毒、小毒、有毒、大毒、剧毒。巢元方《诸病源候论》中“凡药物云有毒及大毒，皆能变乱，与人有害，亦能杀人”[4]。强调了毒性药物能导致严重的不良反应。中药的不良反应涉及心血管系统、神经系统、消化系统、造血系统、泌尿系统等多个系统，较常见的是肝毒性，牵涉单味药、中成药和中药复方制剂。近年文献提及的可致肝毒性的中药及其制剂的分类见表1。
某些传统认为安全无毒的中药在临床广泛使用过程中也逐渐暴露出其肝毒性，如黄药子、何首乌、补骨脂、番泻叶、茯苓等[13]。临床常见导致肝毒性的中药，不仅包括传统意义上认为有毒的中药，也包括传统认为无毒的中药，且以后者居多[9]。古代常凭经验界定中药的毒性，缺乏系統理论的证据证实，因此阐明毒性中药的作用机制对中药制剂的安全合理用药、减轻不良反应具有重要作用。, 百拇医药(刘莹汪刚仲青香吴豪宋捷封亮贾晓斌)