中药对照制剂研制指导原则和技术要求(1)
[摘要] 中药对照制剂是中药标准物质发展的新形式。为指导该标准物质的建立，规范其研究及在国家药品标准中的应用，提出本指导原则。规定了中药对照制剂的定义，介绍其研制指导原则和技术要求，分析其在中药质量控制中的应用，并提出发展思路。对照制剂在中药质量控制中有广泛的应用前景，探索并推行以中药对照制剂为对照的质量评价体系具有实际意义。
[关键词] 中药； 对照制剂； 标准物质； 指导原则； 技术要求； 质量控制
[Abstract] Traditional Chinese medicine (TCM) reference drug is a new form of TCM standard reference substance. The purpose of this guideline is to guide the establishment of the reference drug and standardize its investigation and application in national drug standards. Definition of TCM reference drug was specified and relating guideline and technical requirement were introduced in this paper. Its application in quality control of TCM was analyzed and the developing train was proposed. There is a wide prospect for the application of reference drug in quality control of TCM. Thus it has practical significance to explore and conduct the quality evaluation system by using TCM reference drug as the reference substance.
, 百拇医药
[Key words] traditional Chinese medicine； reference drug； reference substance； guideline principle； technical requirement； quality control
中藥标准物质是中药材(含饮片)、提取物、中成药检测中使用的实物对照，用于确定中药的真伪、评价其质量优劣，在控制药品生产，提高和保证药品质量方面发挥着重要作用[1]，主要包括中药化学对照品、对照药材和对照提取物。中药化学对照品是从中药材、动植物原料或天然产物中提取、制备，并经标定的单一成分或混合组分，用于鉴别、检查、含量测定等。对照药材作为我国首创和特色的标准物质形式，系基原明确、药用部位准确的原生药材粉末，主要用于薄层鉴别。对照提取物为中药或天然产物经特定提取工艺制备的含有多种主要有效成分或指标性成分的混合物，主要用于薄层或其他色谱鉴别。《中国药典》自1985年版起开始使用中药化学对照品和对照药材，2005年版首次收载了对照提取物[2]。
, 百拇医药
按照《药品管理法》和《药品注册管理办法》的规定，中国食品药品检定研究院承担着国家药品标准物质标定和管理的职责[3]。经过30余年的努力，目前已建立中药化学对照品630余种、对照药材740余种、对照提取物40余种，为国家药品标准的顺利实施和中药的规范化生产提供了有效的物质保证。然而，随着药物分析学科的发展，现有的中药标准物质已不能完全满足中药研究、新药开发等诸多方面的需求。尤其中药复方作为一个有机整体，其多成分的特性决定了单一或几个指标性成分难以反映中药所体现的整体疗效，使得有效控制其质量，尤其是评价其优劣存在很大困难。在这种形势下，中药对照制剂作为中药标准物质的新形式应运而生，在中药质量评价和控制方面显示出广泛的应用前景。本文提出中药对照制剂的定义，就其研制指导原则和技术要求做出介绍，并对其应用进行展望，以期为药品质量监管、检验及研发提供有益参考。
1 中药对照制剂的定义
中药对照制剂系指采用道地、优质、规范加工的原料药材(饮片)和辅料，严格按照制法和生产工艺规程，并遵循药品生产质量管理规范制备的实物对照，主要用于中成药的质量控制，评价产品投料的真实性(是否投正确的原料)和投料量的可靠性(是否按处方量投料)。根据用途可以将中药对照制剂分为定性对照制剂和定量对照制剂：定性对照制剂主要用于中成药的TLC 鉴别、LC 鉴别、GC鉴别、指纹/特征图谱或含量测定时色谱峰定位；定量对照制剂标示多成分含量，通过量值传递直接对中成药进行定量。
, http://www.100md.com
由于中成药成方历史悠久，部分品种的原研厂家难以界定，另一方面，原研厂家生产的药品质量未必最佳，故中药对照制剂的研制不宜照搬与化学药品一致性评价选用原研药品为对照制剂的作法[4-6]。近几年，研究学者已经开始将目光投向中药对照制剂。孙国祥教授团队[7-9]采用内标定量指纹/特征图谱法，在购买的样品中优选出标准制剂，用于冠心苏合丸的质量控制。并进一步提出，保证中药化学物质一致性(等位)和疗效稳定一致性(等价)的基础方法是建立中药标准制剂控制法。中药标准制剂也称中药本底制剂，是在中药研制和创新过程中经过药效学和毒理学试验证明为最佳中药组方和具有恒定化学成分含量和分布比例的规范制剂，能直接用于控制和检验中药和植物药工业化产品质量。在中药实际生产过程中，制药厂家可根据实际情况和自身条件采用不同方法选取标准制剂，如根据药典处方自制严格的标准制剂，选取知名厂家产的优等产品作为标准制剂，根据药效学研究选出标准制剂等。耿婷等[10]筛选多批经法定标准检验合格的样品，每10批混为1批制成自身对照制剂，随行生成指纹图谱，用于桂枝茯苓胶囊的企业内控。, 百拇医药(聂黎行 戴忠 马双成)
[关键词] 中药； 对照制剂； 标准物质； 指导原则； 技术要求； 质量控制
[Abstract] Traditional Chinese medicine (TCM) reference drug is a new form of TCM standard reference substance. The purpose of this guideline is to guide the establishment of the reference drug and standardize its investigation and application in national drug standards. Definition of TCM reference drug was specified and relating guideline and technical requirement were introduced in this paper. Its application in quality control of TCM was analyzed and the developing train was proposed. There is a wide prospect for the application of reference drug in quality control of TCM. Thus it has practical significance to explore and conduct the quality evaluation system by using TCM reference drug as the reference substance.
, 百拇医药
[Key words] traditional Chinese medicine； reference drug； reference substance； guideline principle； technical requirement； quality control
中藥标准物质是中药材(含饮片)、提取物、中成药检测中使用的实物对照，用于确定中药的真伪、评价其质量优劣，在控制药品生产，提高和保证药品质量方面发挥着重要作用[1]，主要包括中药化学对照品、对照药材和对照提取物。中药化学对照品是从中药材、动植物原料或天然产物中提取、制备，并经标定的单一成分或混合组分，用于鉴别、检查、含量测定等。对照药材作为我国首创和特色的标准物质形式，系基原明确、药用部位准确的原生药材粉末，主要用于薄层鉴别。对照提取物为中药或天然产物经特定提取工艺制备的含有多种主要有效成分或指标性成分的混合物，主要用于薄层或其他色谱鉴别。《中国药典》自1985年版起开始使用中药化学对照品和对照药材，2005年版首次收载了对照提取物[2]。
, 百拇医药
按照《药品管理法》和《药品注册管理办法》的规定，中国食品药品检定研究院承担着国家药品标准物质标定和管理的职责[3]。经过30余年的努力，目前已建立中药化学对照品630余种、对照药材740余种、对照提取物40余种，为国家药品标准的顺利实施和中药的规范化生产提供了有效的物质保证。然而，随着药物分析学科的发展，现有的中药标准物质已不能完全满足中药研究、新药开发等诸多方面的需求。尤其中药复方作为一个有机整体，其多成分的特性决定了单一或几个指标性成分难以反映中药所体现的整体疗效，使得有效控制其质量，尤其是评价其优劣存在很大困难。在这种形势下，中药对照制剂作为中药标准物质的新形式应运而生，在中药质量评价和控制方面显示出广泛的应用前景。本文提出中药对照制剂的定义，就其研制指导原则和技术要求做出介绍，并对其应用进行展望，以期为药品质量监管、检验及研发提供有益参考。
1 中药对照制剂的定义
中药对照制剂系指采用道地、优质、规范加工的原料药材(饮片)和辅料，严格按照制法和生产工艺规程，并遵循药品生产质量管理规范制备的实物对照，主要用于中成药的质量控制，评价产品投料的真实性(是否投正确的原料)和投料量的可靠性(是否按处方量投料)。根据用途可以将中药对照制剂分为定性对照制剂和定量对照制剂：定性对照制剂主要用于中成药的TLC 鉴别、LC 鉴别、GC鉴别、指纹/特征图谱或含量测定时色谱峰定位；定量对照制剂标示多成分含量，通过量值传递直接对中成药进行定量。
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由于中成药成方历史悠久，部分品种的原研厂家难以界定，另一方面，原研厂家生产的药品质量未必最佳，故中药对照制剂的研制不宜照搬与化学药品一致性评价选用原研药品为对照制剂的作法[4-6]。近几年，研究学者已经开始将目光投向中药对照制剂。孙国祥教授团队[7-9]采用内标定量指纹/特征图谱法，在购买的样品中优选出标准制剂，用于冠心苏合丸的质量控制。并进一步提出，保证中药化学物质一致性(等位)和疗效稳定一致性(等价)的基础方法是建立中药标准制剂控制法。中药标准制剂也称中药本底制剂，是在中药研制和创新过程中经过药效学和毒理学试验证明为最佳中药组方和具有恒定化学成分含量和分布比例的规范制剂，能直接用于控制和检验中药和植物药工业化产品质量。在中药实际生产过程中，制药厂家可根据实际情况和自身条件采用不同方法选取标准制剂，如根据药典处方自制严格的标准制剂，选取知名厂家产的优等产品作为标准制剂，根据药效学研究选出标准制剂等。耿婷等[10]筛选多批经法定标准检验合格的样品，每10批混为1批制成自身对照制剂，随行生成指纹图谱，用于桂枝茯苓胶囊的企业内控。, 百拇医药(聂黎行 戴忠 马双成)