中草药治疗哮喘的免疫调节作用最新研究进展(1)
[摘要] 哮喘是由多种免疫细胞参与的慢性呼吸道炎症疾病，常常导致气促、胸闷、咳嗽以及反复发作的喘息等症状，往往出现气流阻塞，影响人体健康。中草药(CHM)用于治疗哮喘已经有上千年的历史，大量研究表明中草药能有效的调节细胞免疫反应减缓哮喘症状。该文综述了近几年来中草药对免疫细胞的调节作用及相关分子机制的研究，包括炎症细胞数量、树突状细胞成熟、辅助性T细胞亚型之间的平衡、调节性T细胞的诱导及胞内信号通路，并展望了未来的研究方向。
[关键词] 哮喘； 中草药； 炎症； 免疫调节； 信号通路
[Abstract] Asthma is a kind of chronic respiratory inflammation， commonly with breathlessness， chest tightness， coughing， recurrent episodes of wheezing and airflow obstruction， severely affecting human health. A variety of immunocytes are involved in this chronic disease. Chinese herbal medicine(CHM) has a long history in the treatment of asthma. A large number of studies have shown that CHM could ameliorate asthma symptoms through regulating cellular immune responses. This paper reviewed the studies of CHM on the regulation of immunocytes and their mechanisms in recent years， including the count of inflammatory cells， maturation of dendritic cells， balance of helper T cell subtypes， induction of regulatory T cells and intracellular signaling pathways. We also proposed the future research directions about the effects of CHM on asthma treatment.
, http://www.100md.com
[Key words] asthma； Chinese herbal medicine； inflammation； immunomodulation； signaling pathway
哮喘是一種反复发作的气道炎症疾病，它由多种免疫细胞共同诱发，常常导致气促、胸闷、咳嗽、反复发作的喘息、黏液过量分泌和杯状细胞增生等症状，并伴随气流阻塞，直接影响人体健康[1-2]。近十几年来，由各种因素诱发的哮喘患者逐年增多，其中儿童的患病率增加最为显著[3-4]。用于治疗哮喘的药物种类较多，包含支气管扩张药物(如β2受体激动剂、氨茶碱等)，抗过敏性炎症药物(如糖皮质激素类药物，色甘酸钠等)以及免疫调节剂等[5]，但是大多数治疗哮喘药物(如糖皮质激素和β2受体激动剂)具有严重的副作用，过量使用可能出现心动过速、肌肉震颤、骨代谢及肾上腺功能被抑制等症状。因此，从中草药中筛选高效、无毒副作用治疗哮喘的药物成为了研究的热点。
, 百拇医药
中草药(Chinese herbal medicine，CHM)在中国已经有几千年的应用历史，用于预防和治疗哮喘、关节炎、糖尿病、肿瘤等多种疾病[6-8]。CHM在亚洲其他国家如日本、韩国、印度等已得到广泛应用，在欧美等发达国家也越来越受到重视，尤其是对慢性疾病的治疗，逐渐成为发达国家不可或缺的生物医学的重要补充[9-10]。临床试验研究表明CHM能有效的治疗哮喘，并且没有副作用[11-12]。据报道，世界范围内已有超过400种药用植物及其有效成分用于治疗哮喘或过敏性综合症[13]。本文综述了近几年CHM治疗哮喘的研究进展及其作用的机制。
1 中草药减少炎症细胞的数量
免疫细胞介导机体的免疫防御，增强抗病毒和抗病原菌感染的能力。但是哮喘等慢性炎症疾病也会导致不同种类免疫细胞数量增多或迁移到特定组织、器官，加重病情。大量研究证实CHM具有调节免疫细胞的能力[14]。如传统中药配伍麻黄-石膏能降低卵清白蛋白(ovalbumin，OVA)诱导的哮喘模型中嗜酸性细胞和白细胞总数，减轻炎症反应，使哮喘症状得以缓解[15]。研究表明神香草[16]、甘草[17]、神仙草和鸢尾[18]等均能通过减少OVA诱导的哮喘小鼠模型炎症细胞在气道内的浸润，减轻炎症症状。不仅仅CHM的提取物具有调节白细胞数量的功能，而且从CHM分离的功效成分也具有相同的作用。例如从淫羊藿中分离出的功效成分类黄酮苷淫羊藿苷就能明显降低OVA诱导哮喘小鼠白细胞的数量[19]。同样来自中草药溪黄草的功效成分冬凌草素甲不仅能够减少OVA诱导的哮喘小鼠支气管中的白细胞数量，还通过调控辅助性T细胞1(helper T cell 1，Th1)/ Th2的免疫平衡，缓解哮喘症状[20]。
, http://www.100md.com
2 中草药调控Th1/Th2的免疫平衡
哮喘为Th2型反应为主的慢性气道性疾病[21-22]。研究表明中成药能够通过调控Th1/Th2的免疫平衡达到减轻哮喘病症的治疗效果[23-24]。传统中草药膜荚黄芪在OVA诱导的哮喘小鼠模型中通过调节Th1/Th2平衡，减轻哮喘症状[25]。阴地蕨也可通过上调Th1/Th2的比例，降低外周血白细胞cysLTl受体基因mRNA的表达，发挥抗哮喘作用[26]。补肾中药CKZ 可以通过转录因子和细胞因子多个环节，增强Th1细胞的功能，同时抑制Th2细胞的功能，对Th1/Th2平衡具有多层次的调节作用，有效缓解哮喘的发生[27]。平喘方(炙麻黄、杏仁、甘草、紫苏子、莱菔子、地龙干、桃仁、椒目、黄芩组成)治疗的哮喘模型小鼠Th1型细胞因子IFN-γ水平升高、Th2型细胞因子IL-4水平降低，改善气道炎症，抑制气道重建[28]。Jayaprakasam等研究发现灵芝、苦参、甘草3种中草药协同抑制嗜酸性细胞趋化因子及Th2型细胞因子的产生，从而抑制哮喘病症，并且三者的协同抑制效果明显好于各自单独的使用[29]。以上研究表明，不仅单方中草药可以调节Th1/Th2免疫平衡，而且复方中草药也可以协同调控炎症反应重建免疫平衡，从而达到更好治疗哮喘的效果。, 百拇医药(周方方 徐朝霞 阿地拉艾皮热 李金耀)
[关键词] 哮喘； 中草药； 炎症； 免疫调节； 信号通路
[Abstract] Asthma is a kind of chronic respiratory inflammation， commonly with breathlessness， chest tightness， coughing， recurrent episodes of wheezing and airflow obstruction， severely affecting human health. A variety of immunocytes are involved in this chronic disease. Chinese herbal medicine(CHM) has a long history in the treatment of asthma. A large number of studies have shown that CHM could ameliorate asthma symptoms through regulating cellular immune responses. This paper reviewed the studies of CHM on the regulation of immunocytes and their mechanisms in recent years， including the count of inflammatory cells， maturation of dendritic cells， balance of helper T cell subtypes， induction of regulatory T cells and intracellular signaling pathways. We also proposed the future research directions about the effects of CHM on asthma treatment.
, http://www.100md.com
[Key words] asthma； Chinese herbal medicine； inflammation； immunomodulation； signaling pathway
哮喘是一種反复发作的气道炎症疾病，它由多种免疫细胞共同诱发，常常导致气促、胸闷、咳嗽、反复发作的喘息、黏液过量分泌和杯状细胞增生等症状，并伴随气流阻塞，直接影响人体健康[1-2]。近十几年来，由各种因素诱发的哮喘患者逐年增多，其中儿童的患病率增加最为显著[3-4]。用于治疗哮喘的药物种类较多，包含支气管扩张药物(如β2受体激动剂、氨茶碱等)，抗过敏性炎症药物(如糖皮质激素类药物，色甘酸钠等)以及免疫调节剂等[5]，但是大多数治疗哮喘药物(如糖皮质激素和β2受体激动剂)具有严重的副作用，过量使用可能出现心动过速、肌肉震颤、骨代谢及肾上腺功能被抑制等症状。因此，从中草药中筛选高效、无毒副作用治疗哮喘的药物成为了研究的热点。
, 百拇医药
中草药(Chinese herbal medicine，CHM)在中国已经有几千年的应用历史，用于预防和治疗哮喘、关节炎、糖尿病、肿瘤等多种疾病[6-8]。CHM在亚洲其他国家如日本、韩国、印度等已得到广泛应用，在欧美等发达国家也越来越受到重视，尤其是对慢性疾病的治疗，逐渐成为发达国家不可或缺的生物医学的重要补充[9-10]。临床试验研究表明CHM能有效的治疗哮喘，并且没有副作用[11-12]。据报道，世界范围内已有超过400种药用植物及其有效成分用于治疗哮喘或过敏性综合症[13]。本文综述了近几年CHM治疗哮喘的研究进展及其作用的机制。
1 中草药减少炎症细胞的数量
免疫细胞介导机体的免疫防御，增强抗病毒和抗病原菌感染的能力。但是哮喘等慢性炎症疾病也会导致不同种类免疫细胞数量增多或迁移到特定组织、器官，加重病情。大量研究证实CHM具有调节免疫细胞的能力[14]。如传统中药配伍麻黄-石膏能降低卵清白蛋白(ovalbumin，OVA)诱导的哮喘模型中嗜酸性细胞和白细胞总数，减轻炎症反应，使哮喘症状得以缓解[15]。研究表明神香草[16]、甘草[17]、神仙草和鸢尾[18]等均能通过减少OVA诱导的哮喘小鼠模型炎症细胞在气道内的浸润，减轻炎症症状。不仅仅CHM的提取物具有调节白细胞数量的功能，而且从CHM分离的功效成分也具有相同的作用。例如从淫羊藿中分离出的功效成分类黄酮苷淫羊藿苷就能明显降低OVA诱导哮喘小鼠白细胞的数量[19]。同样来自中草药溪黄草的功效成分冬凌草素甲不仅能够减少OVA诱导的哮喘小鼠支气管中的白细胞数量，还通过调控辅助性T细胞1(helper T cell 1，Th1)/ Th2的免疫平衡，缓解哮喘症状[20]。
, http://www.100md.com
2 中草药调控Th1/Th2的免疫平衡
哮喘为Th2型反应为主的慢性气道性疾病[21-22]。研究表明中成药能够通过调控Th1/Th2的免疫平衡达到减轻哮喘病症的治疗效果[23-24]。传统中草药膜荚黄芪在OVA诱导的哮喘小鼠模型中通过调节Th1/Th2平衡，减轻哮喘症状[25]。阴地蕨也可通过上调Th1/Th2的比例，降低外周血白细胞cysLTl受体基因mRNA的表达，发挥抗哮喘作用[26]。补肾中药CKZ 可以通过转录因子和细胞因子多个环节，增强Th1细胞的功能，同时抑制Th2细胞的功能，对Th1/Th2平衡具有多层次的调节作用，有效缓解哮喘的发生[27]。平喘方(炙麻黄、杏仁、甘草、紫苏子、莱菔子、地龙干、桃仁、椒目、黄芩组成)治疗的哮喘模型小鼠Th1型细胞因子IFN-γ水平升高、Th2型细胞因子IL-4水平降低，改善气道炎症，抑制气道重建[28]。Jayaprakasam等研究发现灵芝、苦参、甘草3种中草药协同抑制嗜酸性细胞趋化因子及Th2型细胞因子的产生，从而抑制哮喘病症，并且三者的协同抑制效果明显好于各自单独的使用[29]。以上研究表明，不仅单方中草药可以调节Th1/Th2免疫平衡，而且复方中草药也可以协同调控炎症反应重建免疫平衡，从而达到更好治疗哮喘的效果。, 百拇医药(周方方 徐朝霞 阿地拉艾皮热 李金耀)