Bcl—2家族蛋白与Ca2+信号通道在细胞凋亡中的调控作用(2)

http://www.100md.com 2014年7月1日 《药物与人》2014年第7期

     2.4 IP3受体产生促存活的Ca²⁺信号：Ca²⁺作为第二信使在许多重要的细胞过程中发挥作用，包括受精，细胞分裂，分泌和神经传递等。Ca²⁺信号可以调节线粒体生物性能，促进线粒体代谢，从而直接促进细胞成活。弱BCR / TCR活化，生长因子，激素，神经递质，三磷酸腺苷(ATP)等因素会刺激IP3受体释放促存活的Ca²⁺信号，使游离Ca²⁺成波浪状表达。游离Ca²⁺波浪状表达维持钙调磷酸酶的最佳激活，钙调磷酸酶反过来去磷酸化，从而激活转录因子NFAT。因此，Ca²⁺波浪状表达通过NFAT的活化使T细胞增值和存活，增进促存活细胞因子白细胞介素-2(IL-2)的转录。TCR介导的促存活的Ca²⁺信号通过钙离子敏感转录因子 NFAT上调抗凋亡蛋白Bcl-2 and Bcl-XL的表达，促进细胞存活。

    3 Bcl-2家族蛋白对Ca²⁺信号的作用

    Bcl-2家族蛋白中抗凋亡蛋白如Bcl-2 和 Bcl-XL正调控促存活Ca²⁺信号的表达，负调控促凋亡Ca²⁺信号的表达；而促凋亡Bcl-2家族成员如Bax和Bak正调控促凋亡的Ca²⁺信号 ......