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“阿尔茨海默氏病”研究现新方向
http://www.100md.com 2014年11月1日 医药前沿 2014年第21期
     1991年的一天,神经学家Warren Strittmatter让他的老师看了一些令人困惑的数据。当时Strittmatter正在研究淀粉体-β——这是阿尔茨海默氏病患者大脑中分子块的主要成分。他正在寻找淀粉结合蛋白,但却发现了载脂蛋白E(ApoE),它与该疾病并没有明显联系。

    Strittmatter的老师——美国杜克大学遗传学家Allen Roses,立刻意识到自己的同事正在蹒跚接近一些令人兴奋的东西。两年前,该研究小组曾鉴定出阿尔茨海默氏病和染色体19之间存在遗传相关性。Roses知道,编码ApoE的基因也位于染色体19上。“这就像是一只闪电球。”Roses说,“它改变了我的生命。”

    而现在,研究人员首次开发出针对ApoE4蛋白质的药物,并吸引了企业的注意。

    被忽视的风险

    在人体内,APOE基因有3个普通变体或等位基因,编号2、3和4。Roses意识到,应该找出个体的APOE等位基因,看其是否会影响阿尔茨海默氏病患病风险。利用一种名为聚合酶链反应(PCR)的技术能够对变体进行区分。但Roses几乎没有PCR方面的经验,因此他要求团队里的一名博士后检测分别取自患者组和健康对照组的样本。但是,这位博士后拒绝了:他们在忙于寻找潜藏在阿尔茨海默氏病背后的基因,ApoE似乎是没有希望的候选者。Roses回忆起,当时实验室的感觉是,“这是他的一个疯狂想法”。

    之后,Roses与妻子Ann Saunders进行了交谈 ......

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