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甜蜜梦乡的“危险朋友”
http://www.100md.com 2007年5月1日 《大众健康》 2007年第5期
     安眠药有三大系列

    根据药物开发实践和化学结构的差异,大致上可以把安眠药分成三大系列,也有人把它们称为第一、第二、第三代安眠药。

    第一大系列或第一代安眠药是巴比妥类,早在上世纪初就已经上市,由于巴比妥类药物有较强的镇静催眠作用,所以用于安眠。

    巴比妥类药物的化学结构有些差异,就形成了多种(2500多种)衍生物,根据作用时间的长短可以分为长效类、中效类、短效类和超短效类。长效类有巴比妥、苯巴比妥,作用时间6~8小时;中效类有异戊巴比妥、戊巴比妥,作用时间4~6小时;短效类有司可巴比妥,作用时间为2~3小时;超短效类有硫喷妥钠,作用时间仅1/4小时。

    第二大系列或第二代安眠药是苯二氮草类,于上世纪50年代上市,现在有几十种衍生物。根据作用时间长短也可以分成长效类、中效类和短效类。长效类有地西泮(安定),作用时间可达50~100小时;中效类有硝西泮(硝基安定)、艾司唑仑(舒乐安定)、罗拉等,作用时间15~24小时;短效类有三唑仑、咪达唑仑等,作用时间0.5~5小时。在国内苯二氮草类是使用最广泛的安眠药。
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    第三个系列或第三代安眠药目前主要包括唑吡坦(思诺思)、佐匹克隆(亿梦返)和扎来普隆。他们的作用时间都比较短,为0.5~5小时,用于催眠效果好。由于该类药物的治疗指数高、安全性高、基本不改变正常的睡眠结构、不易产生耐药性和依赖性,因此,目前已经有逐渐取代苯二氮卓类药物的趋势。

    建议不用巴比妥类药物作为安眠药

    巴比妥类药物是历史上第一个大系列的镇静催眠药,合成于1864年,其衍化物多达2500多种,在治疗失眠方面发挥了重要的作用。但目前越来越少地用作安眠药了,原因何在?

    首先。巴比妥类药物有些不良反应。有的还比较严重。如苯巴比妥(鲁米那)是长效镇静药。但它可能引起严重的不良反应:固定性红斑。如果不及时停药并治疗,可以演变成剥脱性皮炎。同时由于药物主要作用于大脑皮层且作用时间较长,对大脑的抑制作用较强,次晨病人仍感到头晕脑胀,昏昏沉沉,记忆力减退。病人不愿意服用。最重要的一点是巴比妥类药物的成瘾性。医学上称之为药物依赖。这种依赖包括心理依赖和躯体依赖两种情况。巴比妥类药物可以同时引起两种依赖,结果病人越服剂量越大。万一停药会发生戒断综合征。使失眠更严重,还会引起头痛、流泪、全身颤抖、焦虑不安、严重时全身抽搐等症状。正是鉴于上述的理由。医学上已经基本不用巴比妥类药物作为安眠药物了。不过在个别地区还有将其作为安眠药物使用,我们建议尽量少用或不用。以免引起不良反应。
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    安定治疗失眠合适吗?

    当前国内最普遍使用的安眠药是苯二氮草类,其中的代表是地西泮(安定),所以有时候医师或病人把它称为安定类药物,比苯二氮革类这个名字要好念又容易记。

    要说明安定类药物是怎样治疗失眠的比较困难,原因是医学术语太多,一般读者可能看完后仍然一头雾水,搞不明白。不过我还是试着给大家解释一下。

    在我们的大脑中有许多兴奋性和抑制性物质,医学上称为兴奋性神经递质或抑制性神经递质,兴奋性神经递质比较出名的有正肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺等;抑制性神经递质则只有一种,即γ氨基丁酸。想使人睡眠安好就必须加强抑制性神经递质γ氨基丁酸的作用,那么安定类药物有这个作用吗?

    科学家已经知道安定类药物发挥作用的点,即医学上称为受体的地方正好和γ氨基丁酸的受体位于一个通道的两端,这个通道只允许氯离子进去。正常情况下氯离子通道只开放一个小口子,进去的氯离子数量不多。当安定类药物服用后,就和受体相结合,同时也刺激了γ氨基丁酸的受体,结果使氯离子通道的口子开大了,至少比正常大了3~4倍,这样一来氯离子就大量进去了,里面是细胞内部,由于氯离子的超载,于是细胞就干脆“罢工”了,也就是说产生了超极化,不产生任何电流,结果就变成了休止状态,也就是抑制过程。由此可见,安定类药物是通过'氨基丁酸的受体发挥作用的,也就是增强了中枢抑制性神经递质作用才使人睡眠的。
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    已有三代安眠药问世

    安定是苯二氮草类药物中的“大哥大”,大概在1960年合成,以后这类衍化物多达200多种,不过临床上常用的也就是35种左右,国内现有的上市的安定类药物约12种。

    安定口服后吸收很快,也很完全,约1小时后血中药物浓度就达到高峰,开始发挥作用。安定是个强有力的镇静催眠药,服用后病人感到心情平稳,不那么烦躁不安,不那么紧张恐惧,对睡眠也有帮助,所以20世纪60年代安定使用得很广泛,但目前已经逐步减少了。

    安定使用较少的一个重要原因是新的产品层出不穷,有的疗效明显优于安定,因而医师和病人纷纷改用新药。其次是安定有很少量的不良反应,如对肝脏有一些损害,有肝病的病人服用时要小心。第三安定也有药物依赖性,长期服用后突然停药会产生戒断综合征:头痛、呕吐、烦躁不安、心悸、严重失眠,有时还会出现抽搐、昏迷。因此不推荐长期慢性使用。
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    至于治疗失眠使用安定是不恰当的,这里面还有一个重要的理由,那就是安定在身体内部经过肝脏代谢后产生一个代谢产物:去甲基安定。该药也有镇静催眠作用,而且从体内清除的时间很长(医学上称为清除半衰期),结果服用安定后,镇静作用可以持续50~100小时。大家设想,服用2片安定当安眠药使用,效果一直会持续到第2~4天,岂不是在服药后2~4天内人都昏昏沉沉、想睡觉吗?因此,安定不宜作为安眠药。

    三唑仑是不是治疗失眠的良药?

    三唑仑属苯二氮草类药物的一种,是短效类安定,晚上服用后可使人很快入睡,做梦减少,睡眠质量提高。而且它的最大优点是清除半衰期短,只有0.5~3小时,由于排泄快,所以第二日起床后头脑清醒,精力充沛。许多失眠病人都喜欢用三唑仑来治疗失眠,认为它比较接近于“理想的”安眠药。

    20世纪80年代后期,有位英国医生给老年人用三唑仑后发现病人次晨神志有些恍惚,而且询问她昨天发生的事情都回忆不起来,就在医学杂志报道了这个例子。以后这类报道多了起来,受到了生产厂家的注意,他们请了一批志愿试验者用五种不同的苯二氮草类药物进行观察,发现这五种药物都有不同程度的近记忆障碍,也会引起一定程度的神志模糊,因而建议限量使用三唑仑。另外还有一个药物依赖的问题,三唑仑比较容易产生药物依赖和成瘾性,有的学者认为只要用常规剂量连续服7~10个晚上,就有可能成瘾,所以给病人的处方量千万别超过7~10片。

    目前欧美国家已经逐步减少三唑仑当作安眠药的使用,我国专家在多次讨论后,建议把三唑仑列为精神类二类药品,处方要用粉红色,每次只能开七片。

    舒乐安定是治疗失眠的常用药吗?

    舒乐安定又称艾司唑仑,由日本, 百拇医药