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抗菌药物人类的珍贵财富
http://www.100md.com 2007年7月1日 《大众健康》 2007年第7期
     估量,这对我们一个发展中的国家,一个东西部、城市农村差别显著的国家是不得不重视的。是抗菌药就会有“三分毒”。

    俗话说“是药三分毒”,药物的不良反应是用药后自然发生的,即使有必须用药的指征,而且用药剂量、途径、疗程全都正确,但仍然有一定比例的人会出现难以避免的不良反应。抗菌药物同样如此,抗菌药除了一般的消化道反应,皮疹过敏等较轻的、可逆的反应外,某些抗菌药还具有明确的毒性。如庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素可致耳毒性,造成重听、耳聋。曾有人作过聋哑人的病因调查,其主要原因为,患者幼年时或在其母亲怀孕时滥用过氯基糖苷类抗生素,造成终生无法挽回的损害。有些抗菌药可分别导致神经精神系统、心脏、肾脏、肝脏、血液系统、骨关节等损害,造成相应的不良反应。有的可致各种严重的过敏反应,甚至过敏性休克危及人的生命。有的广谱抗菌药会造成人体正常菌群的紊乱,出现新的感染,这些不良反应虽然大多的发生率不高,约百分之几,有的仅为千分之一、万分之一,但一旦发生必然会加重病人的痛苦,如雪上加霜,火上加油,还会影响抗感染治疗的顺利进行。正因为抗菌药物最常用,因此近年来全国各地的药物不良反应报告显示,抗菌药引起的不良反应例数在所有药物中占首位。
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    细菌耐药的可能性越来越大

    抗菌药物与其他药物有一重要不同,即药物与人体之间还多了一个“第三者”致病微生物。当抗菌药选择正确,对致病菌针对性发挥抗菌效能,则迅速杀灭了致病菌,疗效满意。但当抗菌药选择不当,或剂量不足,疗程不足,未能杀灭全部致病菌,那残留的细菌已适应一定浓度的抗菌药,被抗菌药选择出的细菌即产生了一定的耐药性。如果滥用抗菌药的现象严重,细菌与抗菌药接触机会越多,造成细菌耐药的可能性也越大。抗菌药物在临床上应用几十年来,已有相当多的细菌对某些抗菌药耐药,不少成为临床治疗上的难题。

    例如,青霉素应用后不久就有部分葡萄球菌产生青霉素酶可水解青霉素造成耐药。我国在上世纪60年代以前,耐药葡萄球菌的比例很低,因此青霉素治疗各种葡萄球菌引起的脓疖、蜂窝组织炎、骨髓炎、关节炎、肺炎,哪怕是心内膜炎、菌血症、败血症等其疗效相当满意。此后,耐药菌株随青霉素的广泛使用而明显增高,在大城市约占葡萄球菌的80%。不少葡萄球菌感染特别在医院内获得的感染如手术后的切口等感染必须选用难以被青霉素酶水解的耐酶青霉素(如苯唑青霉素,邻氯青霉素),或林可霉素,头孢菌素等。随之而来又出现了对耐酶青霉素也耐药的葡萄球菌,所谓耐甲氧西林葡萄球菌(MRS),呈多重耐药,即对所有的青霉素、头孢菌素、红霉素大环内酯类和林可霉素等都耐药。上世,eg80年代初,在上海的大医院里MRS约占葡萄球菌的5%~10%,没过几年迅速增至30%~40%。现在在某些大医院、教学医院的重症监护病房、烧伤科、脑外科、血液病科等部门MRS的比例可高达80%,MRS引起的医院内感染严重威胁着大手术后、肿瘤化疗、使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂患者、老年人等有危险因素患者的生命。目前对MRS感染有效的抗菌药物很有限,仅有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、夫西地酸等几个品种,而且有的药物还有较突出的毒副作用或其他缺点。
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    相类似的耐药菌还有耐青霉素肺炎链球菌、产超广谱β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌、耐药肠球菌、泛耐药非发酵菌等,其所致感染令临床医师头痛,有效的抗菌药实在有限,且耐药的比例仍在增高,耐药程度也在加重。从上海对细菌耐药性的监测中已发现对常用抗菌药都耐药的不动杆菌和绿脓杆菌,虽然其比例低,但这种泛耐药菌仅对毒副作用突出的多粘菌素敏感。说实在的,近几十年人类一直在不停地努力寻找对耐药菌有效的抗菌药,然而开发一个新药的代价极其巨大,需成百上千位高级科技人员奋斗数年或更长时间,耗费数千万上亿美元,可是新药上临床不久就有一些致病菌开始产生耐药,使疗效打折扣。如果我们滥用,更加速耐药率增长,让好端端的一个新抗菌药变成短命鬼。照此下去,有朝一日,面对某种耐药菌,我们手中真的没有一个有效的抗菌药,那后果真不堪设想。

    合理使用抗菌药

    1、严格掌握抗菌药物的适应证

    临床应用包括治疗性与预防性应用两方面。治疗性用药的适应证明确规定为“细菌性感染和由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染”。而“诊断不能成立者”以及“病毒性感染者”无治疗用药指征。
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    预防性用药主要有内科、儿科领域和手术预防应用两类。前者的适应证有3条,即“预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效”;“预防在一段时间内发生的感染可能有效”,“原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效”。例如进入流行性脑膜炎的流行区工作可预防用药,有风湿热的患者可注射长效青霉素预防复发等。而“普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者”通常不宜常规预防应用抗菌药。对于手术预防用药则“根据手术野有无污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物”。一般清洁一污染手术和污染手术都可预防用药,如胃肠道、胆道、泌尿生殖道手术,经阴道子宫切除术等。而清洁手术通常不需预防抗菌药,仅在手术范围大、时间长、污染机会多,重要脏器手术,异物植入术及高龄或免疫缺陷者手术时才考虑预防用药。

    2、尽早查明感染病原针对性用药

    感染病原是否明确是合理应用抗菌药的重要前提。国内住院的感染病人中只有20%明确了病原,所以对大多数病例难以做到针对性选用有效的抗菌药。为此,有条件的医疗机构,住院病人必须在开始抗菌治疗前先留取相应的标本,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药物敏感试验结果。如肺炎应送痰培养,脑膜炎送脑脊液培养,败血症应送血培养。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的病情,临床表现等推断最可能的病原菌,结合当地细菌的耐药状况先给予抗菌药物经验治疗。待培养药敏结果确定后,再对疗效不佳的用药方案进行调整。

    3、根据药物的药理特点选择用药

    不同的抗菌药具有不同的抗菌谱、抗菌活性以及在人体内不同的吸收、分布、代谢和排泄的特点。选用的抗菌药物不仅要求对致病菌的抗菌作用强,而且应在感染的部位能达到足够有效的浓度,维持足够长的时间,以保证良好的疗效。例如治疗结核性脑膜炎,虽然链霉素可以治疗结核,但药物难以透过血脑屏障,使感染的脑膜、脑脊液中的药物低于有效浓度,此时应尽量选用既具有抗结核作用,又能顺利透过血脑屏障的异菸肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等品种。此外,我们还应尽量选择对患者安全的品种,如治疗尿道感染的抗菌药不少,但患者若是位孕妇,那得避免使用对腹中胎儿可能有影响的药物,有效而安全的品种有阿莫西, 百拇医药