策划/晓 谊 文/北京大学人民医院心内科主任医师 许俊堂 图片提供/壹 图 内文图片/来自网络

    华法林的前世今生

    耗子药是怎么用于临床的？

    20世纪20年代初，北美地区一些农场主发现，有牲畜在吃了一种霉变的三叶草饲料之后因出血不止死去。1940年从发霉牧草中分离提纯出具有抗凝作用的双香豆素(dicumarol)。三叶草含有的香豆素(coumarin)并无毒性，变质后在霉菌的作用下生成双香豆素。双香豆素分子结构与维生素K(VK)相似 ，与维生素K互相对抗发挥抗凝作用。

    最初双香豆素作为灭鼠药使用，1948年在威斯康星大学校友研究基金会(Wisconsin Alumni Research Foundation)支持下，合成了更高效的灭鼠药苄丙酮香豆素，取名Warfarin(华法林)，Warf取自基金会名称首字母，arin则取自香豆素。后来美国杜邦公司注册生产的华法林称为coumadin(可密定)。

    华法林这种最初用来毒杀老鼠的药物，用于人体和临床还真有些传奇色彩。传说1950年一名美国士兵吃下鼠药华法林企图自杀，送去医院注射维生素K后就完全康复了，从此华法林逐渐进入临床，作为口服抗凝药(oral anticoagulant)治疗血栓性疾病。

    1954年，美国FDA批准华法林作为药物用于人体。此后于1955年，美国的二战英雄，总统艾森豪威尔患急性心肌梗死后使用华法林进行抗凝治疗。

    华法林作为唯一口服抗凝药物持续了50多年，直到新型口服抗凝药(novel oral anticoagulant，NOAC)达比加群和利伐沙班被批准用于临床，而且到现在为止，华法林仍是无法取代的口服抗凝药物。

    华法林的适应证有哪些？

    1.非瓣膜病性房颤

    房颤在成年人中的发病比例为1%～2%，75岁以上老年人差不多每10人就有一位房颤患者。一旦发生房颤，除了各种症状不适，影响运动耐量和生活质量以外，最大的危险是发生血栓栓塞，其次是导致心衰，抗凝预防血栓栓塞是房颤患者最重要的治疗措施。

    无论是阵发性、持续性还是永久性房颤，包括房扑患者，若存在导致血栓栓塞的其他危险因素，如年龄≥60岁、高血压、糖尿病、心衰或者心功能不全、合并血管疾病，尤其已经发生了脑卒中、短暂脑缺血发作或者其他部位血栓栓塞的患者 ......