生物医学鱼研究走向(3)
在水中生长的斑马鱼胚胎非常适用于大规模的药物筛选及毒理学实验[41,42]。相对而言,线虫和果蝇由于皮表角质的原因使得吸收小分子化合物较困难,小鼠也很难适用于高通量的药物筛选。而用斑马鱼疾病模型可弥补无脊椎和哺乳动物的不足,为疾病发生及药物筛选提供独特平台。而基于整体斑马鱼的化学筛选也可兼顾药筛的高通量及整体生理学相关性。建立和研究动物疾病模型需运用正向和反向遗传学方法。正向遗传学研究始于表型筛选,通过非特异性诱变得到大量突变体,筛查与已知人类疾病病征相似的突变体,再找到并研究特定突变基因。通过正向遗传学方法获得的大量突变体已为正确理解人类疾病提供了极好的素材[40,43],特别是那些遗传性单基因变异所致的紊乱和疾病。如斑马鱼血管新生突变体gridlock,就是由一个与hairy相关的bHLH转录因子编码基因突变造成[46,47],该突变体可模拟人类主动脉缩窄缺陷。反向遗传学研究则是从候选致病基因入手,目前用TILLING或单细胞胚胎注射转基因载体等方法,已培育出了大量模拟人类疾病的斑马鱼模型[40,48,49]。包括神经系统、心血管系统、免疫系统等在内的几乎所有的组织和器官的发育、分子生物学研究 ......
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