穿琥宁引起血小板下降63例分析
 |
| 第1页 |
参见附件(94KB，1页)。
穿琥宁是由穿心莲叶提取、加工制成的中药注射剂，广泛应用于急慢性上呼吸道感染、肺炎、支气管炎、扁桃体炎、胃肠炎等的治疗[1]。近年来，有关穿琥宁不良反应的报道越来越多[2，3]，特别是可以引起血小板减少、过敏等严重不良反应[4-7]。本文仅就1998年1月至2005年2月国内公开发行的医药期刊报道的穿琥宁引起血小板下降的不良反应进行统计、分析。
1 结果
11 性别与年龄分布 63例血小板计数下降患者中，男30例占47.6%，女33例占52.4%，性别之间未发现差异；年龄4个月～83岁，其中<1岁2例，1～10岁24例，21～50岁17例，51岁以上16例(死亡2例)，年龄不详4例。以低年龄段(<10岁)和高年龄段(>50岁)，发生较多。
12 原发疾患 上呼吸道感染15例，支气管炎、肺炎各9例，发热8例，异位妊娠7例，眼部感染性疾病3例，呼吸衰竭、肺气肿2例，慢性结肠炎2例，肺癌、哮喘、附件炎、咽喉炎、动脉硬化、急性胃肠炎、输尿管结石各1例。
13 用药剂量 血小板下降患者使用穿琥宁剂量与未发生该不良反应者相同。儿童40～100 mg，成年人400～800 mg。
14 血小板下降发生、发现时间 发现血小板下降在用药3 d以上者59例占93.7%，其中5 d以上者至少有43例(个别报道发现时间不具体)，最长者为15 d，极少数(4例占6.3%)在3 d以内发现。63例中，<1 d 1例(0.5 h)，1～3 d 3例，>3 d 59例。
15 溶解介质 穿琥宁常用的溶解介质为5%葡萄糖注射液，10%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液。63例中，5%葡萄糖注射液34例，10%葡萄糖注射液5例，0.9%氯化钠注射液3例，不详21例。
16 合并用药 与穿琥宁配伍使用的药物主要为抗感染药物。其中青霉素类14例，头孢菌素类14例，喹诺酮类4例，其他抗感染药物5例，中药13例，其他药物7例。
17 临床表现及预后 穿琥宁引起血小板下降，临床表现一般有皮肤出血点、瘀点、瘀斑，口腔牙龈出血，鼻出血等。部分患者无异常发现，只是常规血象检查时发现血小板减少。使用肾上腺皮质激素或止血等对症治疗，预后良好。
2 讨论
21 穿琥宁注射剂引起血小板下降与性别似不相关，但与年龄可能会存在一定相关性。以10岁以下儿童(26例占41.3%)和50岁以上老年人(16例占25.4%)居多，两者共42例，占总例数的66.7%。这可能与儿童机体各系统器官功能尚不完善[8]及老年人生理机能较差、免疫功能下降有一定关系[9]。
22 发生血小板下降者使用穿琥宁的剂量均在说明书允许剂量范围内。大多数患者(59例占93.7%)发现血小板下降时间在3 d以上，其中5 d以上者至少有43例(有18例患者发现时间平均7 d，具体时间不详[4])，说明疗程越长，发生血小板下降的机率可能就越高。因此，建议临床不要长时间使用穿琥宁(不超过5 d)，且在用药过程中密切观察患者有无出血情况并定期检查血小板数量。发现情况，立即停药并对症处理。
23 未发现该不良反应与溶解介质，合并用药以及患者原发疾病的相关性联系[10]。
24 穿琥宁所致血小板减少的机制尚不清楚，可能原因有：(1)穿琥宁有效成分AP10134可增加EC的抗血栓功能，抑制钙调蛋白的活性，从而发挥抗凝作用[3]；(2)穿琥宁可激活血小板腺苷酸环化酶，提高血小板内的cAMP水平，抑制血小板聚集[2，3，7]；(3)穿琥宁或其代谢产物作为抗原，或作为半抗原与血浆中大分子蛋白结合形成抗原，刺激机体产生抗体，形成免疫复合物吸附在血小板膜上，使血小板破坏[6，11]，或该免疫复合物包裹血小板[6]；(4)穿琥宁灭活病毒的同时，使血小板膜发生结构改变，刺激血小板产生血小板抗体，作用于血小板自身；或与病毒抗体形成免疫复合物，非特异性的吸附在血小板表面使之受损[4]；(5)血小板被药物包裹，药物血小板复合物与药物抗体起反应[6]。
25 穿琥宁引起血小板下降，在停用穿琥宁并采用相应治疗后，可使症状消失和血小板数量恢复，证明该血小板下降的不良反应是可逆的[7]。
26 穿琥宁引起血小板下降不良反应一般预后良好，经停用药物并配合对症治疗血小板可逐渐恢复。6例中有2例最后死亡[9]，考虑不是由该不良反应引起，而是因为患者年龄偏高(1例76岁，1例80岁)，且原发疾患(均为呼吸衰竭)加重所致。随着穿琥宁注射剂在临床的广泛使用，其不良反应报道逐渐增多，除可引起血小板下降外，尚有过敏反应、药疹、药热及神经系统、呼吸系统、消化系统、心血管系统等不良反应，应引起医务人员高度重视。
参考文献
1 李甘叶穿琥宁超声雾化治疗小儿病毒性上呼吸道感染84例中国全科医学，2002，5：177
2 杜青云，陈锦山，黄惠丽穿琥宁注射液90例不良反应文献分析中国药物应用与监测，2004，4：2830
3 张丽娜，史惠卿，张勤，等穿琥宁注射剂不良反应45例分析中国药房，2004，15：300301
4 杨富颖穿琥宁引起血小板减少病例分析儿科药学杂志，2001，7：37
5 魏兵，李英娥，朱丽阳穿琥宁注射液致儿童血小板减少症5例药物不良反应杂志，2002，6：405406
6 胡安梅，邵杰，董志远穿琥宁注射液引起血小板减少5例分析河北医药，2003，25：867
7 彭六宝，谭汝虹，周亚辉穿琥宁注射液引起可逆性血小板下降中国医院药学杂志，2002，22：63
8 张丽娜，史惠卿，华佐萍儿童静滴穿琥宁注射剂的不良反应西南军医，2004，6：8486
9 王景红，张彦丽穿琥宁致血小板减少4例中国中医急症，2003，12：482
10 葛志红穿琥宁注射液引起血小板减少12例病例分析中药新药与临床药理，2002，13：4748
11 王国忠静滴穿琥宁致血小板减少4例报告中国中医急症，2001，10：246
作者单位： 050051 石家庄市，河北医科大学第三医院药剂科
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(94KB，1页)。