低剂量螺内酯治疗充血性心力衰竭临床疗效观察
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【摘要】 目的 观察低剂量螺内酯治疗充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法 100例CHF患者随机分成螺内酯组52例，对照组48例，螺内酯组在常规治疗的基础上加用螺内酯20～40 mg/d，连续应用8周以上。结果 螺内酯组与对照组比较左室射血分数、每搏输出量和临床疗效差异有显著性(P<0.05)。结论 螺内酯治疗充血性心力衰竭有较好的临床疗效，可改善心功能和临床症状，降低病死率。
【关键词】 充血性心力衰竭；螺内酯；心衰治疗
Treatment of congestive heart failure with lowdose spironolactone
BAO Ran.
Dandong Railway Hospital,Liaoning,Dandong 118000
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy of lowdose spironolactone treatment on congestive heart failure (CHF).Methods 52 patients received lowdose spironolactone 20～40 mg a day for 8 weeks,with the routine treatment.Results Compared with those in control group,EF volume, stroke volume in spironolactone treatment group were significantly increased.In Addition, the clinical manifestations were also improved in spironolactone treatment group (P<0.05).Conclusion The lowdose spironolactone is effective in treating congestive heart failure,which could improve clinical manifestation and the heart function,which also could decrease the mortality.
【Key words】 congestive heart failure;spironolactone;therapy for heart failure
随着冠心病、高血压病发病率的逐年增高，慢性充血性心力衰竭(CHF，心衰)成为一种常见的严重危害人民身体健康的疾病。神经体液的激活是心血管疾病的一个重要因素，螺内酯作为神经激素阻滞剂在充血性心衰的病理生理机制中扮演着重要的角色，使人们重新认识到螺内酯在治疗充血性心衰中的积极作用[1]。本文探讨我院在2002年1月至2004年12月加用小剂量螺内酯治疗充血性心衰，取得了较好的临床疗效，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年1月至2004年12月住院的CHF患者100例，根据病史、体检、X线检查、心电图、超声心动图等检查确诊为CHF。按纽约心脏病协会(NYHA)的心功能标准分级。凡合并下列情况之一者已剔除：(1)血钾>5.5 mmol/L；(2)肾功能不全，血肌酐男性>177.4 μmol/L，女性>159.66 μmol/L;(3)糖尿病；(4)依从性差，不能按医嘱服药或随访者。随机分为螺内酯组和对照组。螺内酯组52例，男40例，女12例；平均年龄(50.0±15.2)岁；平均病程(3.3±2.26)年；原发病为冠心病27例，高血压性心脏病25例。对照组48例，男36例，女12例，平均年龄(56.4±11.8)岁；平均病程(3.42±2.59)年；原发病为冠心病26例，高血压性心脏病22例。两组间患者情况经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均予抗心衰常规治疗，包括血管转换酶抑制剂卡托普利25～50 mg、速尿20～100 mg/d、消心痛10 mg，无禁忌证者口服地高辛0.125 mg/d。螺内酯组联合应用螺内酯20～40 mg/d，连续用药8周以上。在治疗前后以超声心动图检测并计算左室射血分数(LVEF)和每搏量(SV)。
1.3 疗效标准 心功能改善1级以上为有效，改善2级或以上为显效，改善不足1级或恶化者为无效。
1.4 统计学方法 资料以均数±标准差(±s)表示。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗前后两组超声心动图心排出量变化，见表1。
表1 治疗后两组超声心动图心排出量测定结果比较(略)
注：与对照组比较，P<0.05，P<0.01
2.2 两组临床疗效比较，螺内酯组：显效27例，有效19例，无效6例；对照组：显效15例，有效21例，无效6例；两组比较差异有显著性(P<0.05)。
2.3 不良反应 治疗组出现血脂升高2例，痛风1例；对照组出现血脂升高1例，痛风1例。两组副反应比较差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
对充血性心力衰竭患者，肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的异常激活一直被认为是器官损伤的关键因素。醛固酮可引起自主神经功能失调、交感激活而副交感神经活性降低，在心肌细胞重塑中起重要作用，促进心衰发展。对抗心衰患者中RAAS系统过度激活的一个重要手段就是阻断醛固酮效应[2]。目前，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)短期内应用可抑制醛固酮的产生，持续应用却不能使其减少，称为醛固酮逃逸现象[3]。研究表明，只有醛固酮受体阻滞剂才能完全抑制该激素的作用，螺内酯为醛固酮受体拮抗剂，其重要作用已被重新认识。目前，随机螺内酯评价研究(RAAS)试验和EPHESUS试验已经证实，重度心衰患者在ACEI基础上加用小剂量螺内酯，可使病死率降低30%，在ESC 2003年会议上多数学者认为醛固酮受体阻滞剂能够阻止心衰的进展，是通过增加心肌对去甲肾上腺素的摄取，导致中枢神经系统的交感神经兴奋，改善心率变异性，减少心肌纤维化，防止心室传导时间异常，预防折返性心律失常的发生，从而减少心脏猝死[4]。心衰患者短期内治疗虽然可使血流动力学和临床症状得到改善，但神经内分泌的变化恢复尚需要更长时间，而长期激素活性增高则促使心肌重构和心室重塑持续进行，最终导致CHF恶化。日本的一项前瞻性随机研究证实，CHF患者在接受4个月的螺内酯治疗后，左室容积和质量可得到明显改善[5]。因此螺内酯治疗CHF应长期使用，改变了过去因其利尿作用弱，不用于临床治疗重度心衰的传统观念。本文结果显示应用螺内酯治疗CHF，在射血分数、每搏输出量均有明显改善，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，取得较好的临床疗效。口服螺内酯20 mg每日1次，最长时间连续服用2年，未见不良反应。总之，螺内酯作为醛固酮阻滞剂可改善CHF患者的临床症状，延长生存期，降低病死率，阻止心肌重构，成为继ACEI和β受体阻滞剂后又一重要的抗心衰药物，并且可用在NYHAIV级患者中，使心衰的治疗有所前进，若无禁忌证可列入常规治疗。
参考文献
1 鲁应佳充血性心力衰竭的药物治疗中国全科医学，2001，4：309311
2 魏梅，刘坤申螺内酯对充血性心力衰竭患者自主神经系统的影响河北医药，2004，26：379380
3 宋文宣，张七一，孙玉安，等.实用心血管病治疗学.第1版.北京:人民卫生出版社,2001.3940.
4 于路,傅国胜.充血性心力衰竭患者血管紧张素转换酶抑制和醛固酮阻滞剂的合用进展.临床荟萃杂志,2005,1:4446.
5 Tsutamoto T,Wada A, Maeda K,et al.Effect of spironolactone on plasma brain natriuretic peptide and left.J Am Coll Cardiol,2001,37:12281233.
作者单位： 118000 辽宁省丹东市铁路医院心内科
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