苦参素致血清胆碱酯酶下降的临床意义
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【摘要】 目的 探讨苦参素在治疗过程中引起胆碱酯酶下降的临床意义。方法 天晴复欣苦参素(OM)注射液0.6 g(100 ml)静脉注射，每日1次；3个月后改为OM胶囊口服，每次0.2 g，每日3次，连服3个月。结果 与用药3个月和用药6个月与用药前和用药3个月胆碱脂酶(ChE)比较差异有显著性(P<0.05)。用药前、用药3个月、用药6个月、停药3个月白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)比较差异无显著性，P>0.05。用药前与用药3个月、用药6个月、停药3个月谷丙转氨酶(ALT)比较差异有显著性，P<0.05。结论 苦参素治疗过程中引起胆碱酯酶下降,但肝脏合成与代谢功能无明显下降。
【关键词】 苦参素；治疗；胆碱酯酶
苦参素(氧化苦参碱，OM)作为保肝抗病毒药物，具有抗乙肝病毒、调节免疫、改善肝功能、抑制肝纤维化等。胆碱酯酶(ChE)作为生化指标中重要的一项，能很好地反映肝脏储备、合成功能，但也受到一些理化因素的影响。除观察应用OM后引起的ChE下降，同期观察患者白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、谷丙转氨酶(ALT)等肝功方面的情况，本文对OM 引起生化指标改变做探讨，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 于2000～2002年收治的28例患者均符合慢性乙型病毒性肝炎患者。其中男25例，女3例；年龄32～72岁，平均(42.64±16.17)岁；平均病程(11.86±6.35)年。2000年西安全国传染病与寄生虫病年会制定的病毒性肝炎防治方案诊断标准，28例患者均符合。
1.2 治疗方法 OM注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)0.6 g(100 ml)静脉滴注，每日1次；3个月后改为OM胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)口服，每次0.2 g，每日3次，服用3个月。
1.3 观察指标 所有28例患者分别于用药前、用药3个月、用药6个月、停药后3个月由检验中心在全自动生化仪(日本日立7060)统一检测ChE、ALB、ALT；采用中勤世地半自动血凝测定仪测定PTA。
1.4 统计学方法 计量资料以±s使用单因素方差分析，P<0.05为差异显著。
2 结果
2.1 苦参素用药前后生化指标变化，见表1。
表1 苦参素用药前后ChE、ALT、ALB、PTA变化(略)
注：与用药前比较，△P<0.05；与用药前、停药3个月比较，**P<0.01
2.2 ChE用药3个月、用药6个月与用药前和停药3个月比较，差异有极显著性(P<0.01)，用药前和停药3个月比较，差异无显著性(P>0.05)。治疗组在注射OM后平均18 d即开始下降，第35天降至最低值；停药以后ChE逐渐上升，停药后平均45 d恢复到治疗以前的水平。
2.3 ALB、PTA在用药前、用药3个月、用药6个月和停药3个月比较，差异无显著性(P>0.05)。在整个治疗过程中此两项指标无明显改变，停药后亦无太大的改变。
2.4 ALT在用药前与用药3个月、用药6个月、停药3个月比较，差异有显著性(P<0.05)。用药后患者肝功明显好转，ALT逐渐恢复正常。
3 讨论
人体ChE分为两种：乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)。AChE又称真性胆碱酯酶，主要存在于中枢神经系统灰质、红细胞、交感神经节和运动终板，对乙酰胆碱特异性强，能迅速高效水解局部神经细胞所释放的乙酰胆碱。BuChE又称血清胆碱酯酶或假性胆碱酯酶(即ChE)，广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠粘膜下层和一些腺体中，能水解丁酰胆碱等，可将胆碱酯水解为胆碱和有机酸，临床根据其水解产物的多少来测定其活性[1]。肝脏疾病时ChE活性降低，可用于评价肝脏功能状态，尤其在严重肝病时，可用于判断预后。如果ChE活性降至正常的10%以下，则提示预后不良。ChE对肝脏功能的评价与血清白蛋白意义相同，在其他影响白蛋白水平因素存在时，结合ChE的变化能更好地判定肝脏的功能[2，3]。病毒性肝炎防治方案的诊断标准(2000年修订版)中，ChE与ALB、PTA及TBIL一起作为判断慢性肝炎轻、中、重度的临床主要参考指标。邹正升等[4]认为：ChE与ALB、PTA的水平能准确地反映肝脏的合成和储备功能，彼此间呈正相关，与肝脏的病理损害程度呈明显负相关。本结果显示，OM注射液在治疗过程中可使部分患者ChE明显下降，幅度达50%以上，用药前与用药3个月、用药3个月与停药3个月比较差异有显著性，但ALB、PTA无下降，ALT有明显好转。以上结果表明：虽然OM注射液和口服药在治疗过程中ChE明显下降，但反映肝脏合成功能的ALB、PTA无明显变化，ALT明显好转。在结束治疗后，ChE可以逐渐恢复正常，所以，ChE下降并不表明病情的恶化。同时28例患者无1例患者出现明显神经中毒症状，可能是苦参素与有机磷不同，不作用于ChE使之失去活性，可能只是选择性抑制ChE活性，不影响ChE代谢，因此不会产生神经中毒症状。目前，苦参素影响ChE的机制尚未明确，是否同时对机体产生其他影响，有待进一步观察。
参考文献
1 王吉耀主编内科学第1版北京：人民卫生出版社，20021140
2 张昌颖主编生物化学第2版北京：人民卫生出版社，1984557558
3 黄照国，崔幸琨，董圣峰，等血清胆碱酯酶活力与肝炎后肝损伤的关系河北医药，2002，24：294
4 邹正升，辛绍杰，李保森，等胆碱酯酶、凝血酶原活动度及白蛋白与肝组织病理损害关系的研究中华实验和临床病毒学杂志，2001，15：349351
作者单位： 066000 河北省秦皇岛市第三医院
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