缬沙坦与吲哒帕胺治疗中青年高血压疗效观察
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[摘要]目的评价缬沙坦和吲哒帕胺对中青年轻中度高血压患者的疗效和安全性。方法 采用随机、单盲、平行对照的方法。将10g例中青年高血压患者随机分为3组，每组各36例：A组(口服缬沙坦80～160 mg/d)，B组(口服吲哒帕胺1.25～2.5 mg/d)，C组(口服缬沙坦80 mg/d+吲哒帕胺1.25 mg/a)。用药前和用药6周后分别行动态血压监测，用药期间每2周复查1次血压、心率。结果A、B、C 3组降压总有效率分别为：88.9%(32/36)、69.4%(25136)、97.2%(35/36)，组内比较差异有统计学意义(P<0.01)，A与B组和B与c组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。缬沙坦组、缬沙坦联合吲哒帕胺.组未见明显不良反应，吲哒帕胺组不良反应相对较多，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论缬沙坦、吲哒帕胺都能有效地降低中青年高血压，缬沙坦联合吲哒帕胺组及缬沙坦组降压作用平稳而且耐受性好。
[关键词]缬沙坦；吲哒帕胺；高血压；谷/峰比值；平滑指数；动态血压监测
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中青年高血压患者正处于生活和事业的高峰期，有效控制血压，防治心脑血管疾病危险因素，减少高血压靶器官损害的发生率、致死率、致残率对中青年高血压患者意义尤为重大，而关于中青年高血压治疗的报道却较少。本文探讨了缬沙坦和吲哒帕胺单用及联合用药对中青年患者的降压效果及安全性。
1 资料与方法
1.1一般资料 入选标准：年龄26～59岁，平均(48±12)岁。均来自教职工、学生查体及门诊患者，均未经规律治疗，坐位舒张压在90～110 him Hg和(或)坐位收缩压在140～180 mm Hg。
排除标准：继发性高血压，充血性心力衰竭，严重心律失常，肝肾功能严重障碍，严重烟酒嗜好，孕妇和哺乳期妇女，对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和噻嗪类利尿剂过敏者。
1.2方法经2周安慰剂导入期结束后合格的108例患者随机分为A、B、C 3组，经统计学分析，3组患者在年龄、性别比、高血压分级、伴随疾病构成比方面差异无统计学意义，具有可比性。A组每日晨8:00口服缬沙坦(商品名：代文，北京诺华制药公司产品)80mg，每日1次，2周后复诊血压若未降至140/90 mm Hg以下，加大剂量到160mg，每日1次；B组每晨8:00口服吲哒帕胺(商品名寿比山，天津力生制药股份有限公司产品)1.25 mg，每日1次，2周后复诊血压若未降至140/90 mm№以下，加大剂量到2.5mg，每日1次；C组每晨8:00口服缬沙坦80mg+吲哒帕胺1.25mg，每日1次，总疗程均为6周。3组均于6周治疗期前及结束后行24 h动态血压监测(ABPM)，用药前及治疗期间每2周随访1次，记录症状、体征并测量血压、心率。
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1.3观察指标(1)血压及心率测定：患者于上午9:00～10:00就诊，静息15 min后，使用标准水银柱血压计取坐位测量同侧上肢血压3次，取其平均值，做偶侧血压，分别以服安慰剂后第2周和服药后第6周各次血压的平均值为治疗前后血压。(2)ABPM：采用美国SPACELAB 90207型无创性动态血压监测仪。检测期间，受检者照常生活和工作，避免剧烈运动，并嘱患者用药前后均在同等的生活规律下测量，每隔30 min测量1次，连续监测24 h，获得白天(6:00～22:00)，夜间(22:00～6:00)和每1 h的平均收缩压、舒张压(dSBP、nSBP、dDBP、nDBP、2，4 hDBP、24 hSBP)，214 h平均心率(24 hHR)等参数。(3)降压作用谷/峰比的计算以用药后2～8 h内邻近2 h平均收缩压或舒张压最大的下降值作为峰值，以下一次用药前2 h的降压均值作为谷值，进行谷/峰(T/P)比计算。(4)平滑指数的计算：用24 h每小时血压变化的平均值除以对应的标准差计算。
1.4疗效评定标准按国家卫生部统一规定的标准进行疗效判定。显效：治疗后舒张压下降≥10 mm Hg，且降至正常范围(≤90 mm Hg)或舒张压下降≥20 mm Hg；有效：治疗后舒张压下降
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2.4实验室检查3组药物治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，血脂、血糖均无明显变化(P>0.05)。A组、C组用药前后血钾、血钠无明显变化。B组用药后平均血钾下降0.28 mmol/L，有1例血钾降至3.0 mmol/L，与其他2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.5药物不良反应 A组出现2例轻微恶心，c组出现轻微头晕、乏力各1例，患者多能耐受，并很快缓解。B组出现头昏、头痛3例，多尿、乏力4例，上腹部不适及食欲不振4例伴恶心l例。3组均无因不良反应退出实验者。
3 讨论
高血压病为严重危害人类健康的常见病、多发病，并逐年呈年轻化趋势，中青年高血压病患者合并一种或多种心脑血疾病危险因素甚至靶器官损害的发病率均较高。为了使血压控制在理想水平，对大多数患者需联合使用非药物疗法(改变生活方式和控制危险因素)及药物疗法。药物治疗高血压应采用最小的有效剂量以获得疗效而使不良反应减至最小，理想的降压药物应每日用药1次，保证24 h平稳降压。
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缬沙坦为血管紧张素受体枯抗剂，其对AT1受体具有高度选择性，可拮抗血管紧张素Ⅱ的生理作用，降低血压而不影响心率，减轻左室肥厚以及改善肾功能。国外资料显示其具有良好的降压效应和安全性。吲哒帕胺为类似于噻嗪类利尿剂，其降压机制较复杂，主要是舒张小动脉，降低血管张力和血管对升压物质的反应性，还具有钙拮抗、逆转左室肥厚作用。
本研究结果证实，缬沙坦、吲哒帕胺都能有效地降低中青年高血压。两药联用有良好的协同作用，一方面缬沙坦可抑制吲哒帕胺对肾素.血管紧张素.醛固酮系统的激活作用；另一方面缬沙坦的促尿酸排泄作用可减少吲哒帕胺的用量，减轻其低血钾等不良反应。另外两者均可每日给药1次，患者服用方便，便于坚持服药，同时小剂量缬沙坦与吲哚帕胺联用降低了用药成本。
美国FDA推荐TIP作为药物疗效评价指标，口服1次的降压药物谷/峰比值应不小于50%。SI是指降压药物治疗后24 h每小时血压下降的均值与其标准差的比值，SI越高，药物24 h降压效果越大越均衡。本研究表明缬沙坦、吲哒帕胺、缬沙坦+吲哒帕胺的T/P及SI均较满意。但缬沙坦+吲哒帕胺组优于单用组。
总之、缬沙坦、吲哒帕胺都能有效地降低中青年高血压，缬沙坦联合吲哒帕胺组降压作用平稳，不良反应少，服用方便、经济。, 百拇医药(宋艳春)