白细胞介素-2在周围神经损伤后神经再生中的作用
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[摘要]目的观察白细胞介素-2(IL-2)在周围神经损伤后神经再生中的作用。方法36只Wister大鼠，分为3组，坐骨神经缺损(2 cm)模型为神经缺损处用硅胶管桥接，1组坐骨神经桥接处注入IL-2液，2组的神经桥接处在1个月后追加注入IL-2液，对照组(3组)注入等量的生理盐水。术后1、3个月进行电生理和组织学观察，并进行统计学分析。结果术后1和3个月的1、2组的神经轴突再生情况优于3组(P<0.05)。结论IL-2有促进周围神经再生的作用，但其作用呈衰减趋势，间断给药仍能发挥促神经再生的作用。
[关键词]周围神经；神经再生；白细胞介素-2北医科大学动物实验中心提供)。实验分为3组，每组12只，1组：注入IL-2 1 ml；2组：首次注入IL-2 1 ml后1个月追加注入IL-2 1 ml；对照组(3组)：注入等量的生理盐水。各组分别在术后1个月和3个月后做电生理测定后，将动物处死、取材、组织学检查。
1.2手术方法大鼠以1%硫喷妥钠腹腔麻醉后，取俯卧位固定，手术区域常规脱毛、消毒铺巾，取右侧为手术侧，在右后肢坐骨结节下将坐骨神经切断形成2 cm的缺损，用直径相近的硅胶管2.4 cm在显微镜下显微缝合桥接神经缺损。
1.3观察检测指标
1.3.1电生理测定：采用肌电图仪检测坐骨神经至胫前肌动作电位的潜伏期及振幅。
1.3.2组织学检查：(1)光镜检查：将再生的神经轴突即吻合处(A)、中间(B)和末端(c)取材后用10%的福尔马林固定，常规石蜡包埋制成超薄切片，HE Iaixol坚牢蓝磷钨酸苏木染色后显微镜下放大100倍计算，神经束面积，放大1000倍时计算神经纤维密度。(2)电镜检查：按上述方法取材后用2.5%戊二醛固定后，再用1%锇酸固定，酒精逐级脱水，Epon定向包埋，超薄切片经枸橼酸铅染色，作透射电镜观察。放大5000倍下随机选取4个视野拍照，图像采用图像分析仪评价单位面积内神经纤维数量、轴突面积、轴突平均直径、髓鞘平均厚度。
1.4统计学分析采用SPSS 10.0统计学分析软件，计量资料以x±s表示，组间比较行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 电生理测定结果(1)潜伏期：坐骨神经至胫前肌运动动作电位的潜伏期均有出现，但以1组1～3月和2组的潜伏期均较对照组的明显缩短，1组5个月和对照组差异无统计学意义。(2)胫前肌运动动作电位的波幅：术后1、3个月的1组和2组的波幅优于对照组。
2.2组织学检查结果
2.2.1光镜下观察：术后1个月时，各神经均有良好的生长。①神经束面积：1、2组的神经束再生面积明显优于对照组(P<0.05)，但3个月后1组和3组的神经束面积差异均无统计学意义，2组仍明显优于3组。②神经纤维密度：1、2组的神经束再生面积明显优于3组(P<0.05)，但3个月后1组和3组的神经束面积统计学均差异无统计学意义，2组仍明显优于3组。见表1。
2.2.2电镜观察结果：术后1个月均可见神经轴突长过吻合口，3个月时神经轴突长过桥接段且有髓神经纤维的髓鞘已逐渐形成，1组、2组的情况优于3组。
3 讨论
IL-2作为一种细胞因子，一般认为通常是由T淋巴细胞产生，是抗原诱导的T淋巴细胞增殖时的第二信使。通过淋巴细胞促进肿瘤细胞溶解，即淋巴细胞的激活杀伤(LAK)。但是近年来，IL-2的激活单核巨噬细和扩血管的作用以及和NGF的协同作用在周围神经系统损伤后神经再生中的作用越来越受到重视。IL-2激活单核巨噬细胞后也可促进其分泌IL-1，而IL-1能促进星形细胞分泌NGF，而且对脊神经节内感觉神经元有促进存活的作用，能够减少神经元的死亡，减少胞体的肿胀和变性。
本实验中，1组3个月以前无论是再生神经束的面积还是神经纤维密度均优于对照组，2组在追加IL-2后，其仍能显示出促神经再生的作用，说明IL-2作为一种糖蛋白，其降解周期很短，往往只能作用于局部，但是在追加IL-2后可能由于局部的浓度增加，其仍能保持局部促神经生长的作用。
周围神经损伤后，神经近端发生Waller变性，但是IL-2能够激活单核巨噬细胞，同时作为该细胞的趋化因子，当该细胞聚集后可以加速退变髓鞘和轴突的清除，从而为神经再生创造条件，从而加速神经的再生速度，同时有实验证实IL-2有促进大鼠颈总动脉的扩张，可能也与其它生长因子如NGF、IL-I等发生协同作用，改善神经再生的微环境，从而促进神经的再生。但是其促进神经再生的作用是直接的还是间接的还有待证实。, http://www.100md.com(于亚东 邵新中)