缬沙坦与依那普利治疗原发性高血压疗效及对肾功能影响的比较
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近年来的大量研究报告表明，高血压是常见的心血管疾病，发病率逐年增高，可导致严重的心脑等靶器官损害。研究结果显示，大约28%的终末期肾病与高血压有关，因此对高血压早期肾功能损害的诊断及干预，是改善肾血流动力学、延缓肾功能损害的关键。目前公认血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在有效降压同时对肾功能有保护作用，而血管紧张素受体拮抗剂(ARB)亦是肾功能衰竭时首选降压药物之一，但ARB对高血压患者早期肾损害的影响报道较少。本研究选用新型的ARB药物缬沙坦，并与依那普利进行比较，了解其对原发性高血压患者的降压疗效及对肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1一般资料随机选择门诊或住院的高血压患者98例，随机分为两组：缬沙坦组49例，男45例，女4例，年龄45～87岁：依那普利组49例，男43例，女6例，年龄40～80岁。依据WHO/ISH 1999年高血压诊断标准，均诊断为原发性高血压，选择1、2级患者坐位舒张压95～109 mm Hg，收缩压<180 mm Hg，排除继发性高血压、糖尿病、肝肾功能严重障碍、眼底出血、充血性心力衰竭、急性脑血管病。
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1.2方法所有入选患者治疗前均停用降压药物3周。治疗期间，每周测血压1～2次，均在上午由同一测量者测量坐位血压3次取平均值。缬沙坦组选用缬沙坦胶囊(代文)(北京诺华制药有限公司)，依那普利组选择依那普利(扬子江制药股份有限公司)。观察被测试者用药8周的疗效。缬沙坦初始剂量80rrIg，每晨1次顿服；依那普利初始剂量10 mg，早晚各1次。服用4周后，缬沙坦组未达到降压目标21例，则将其剂量增加至160mg/d；依那普利组未达到降压目标28例，则将剂量增至20 mg.早晚各1次。
1.3监测指标治疗前后主要监测以下指标：(1)血尿常规、肝功能、血尿素氮、肌酐、血尿酸。(2)彩色多普勒超声检查：主要监测肾动脉收缩期最大血流速度、舒张期最大流速、肾血流量、肾阻力及波动指数。
1.4降压疗效的判定标准按照卫生部制定的血管系统药物临床研究指导原则评定：(1)显效：舒张压下降≥10 mm Hg，并降至正常或下降20 mm Hg以上；(2)有效：舒张压下降虽未达到10mm Hg，但降至正常或下降10～20 mm Hg；(3)无效：舒张压下降未达到上述水平者。
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1.5统计学分析计量资料以x±s表示，不同时间、组间比较采用￡检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1药物疗效2组患者在服药8周后平均收缩压和舒张压均下降，与服药前比较有差异有统计学意义(P<0.01)，但组间比较无明显差别(P>0.05)，见表1。
2.2对肾功能的影响缬沙坦组治疗后血、尿β2微球蛋白，以及肾动脉血流频谱各项参数均有明显变化(P<0.01)。依那普利组治疗后血、尿＆微球蛋白也有明显降低(P<0.05)，与缬沙坦组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前后血尿素氮、肌酐和尿酸差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3不良反应缬沙坦在治疗过程中发生轻微头痛1例，口干1例，但能坚持服药，未发现有低血压现象。依那普利组发生头痛3例，耳鸣1例，刺激性干咳5例，皮疹1例。
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3 讨论
高血压是终末期肾病的一个主要原因，可引起进行性肾小球硬化，使肾功能受损。因此，对于高血压早期肾功能损害的认识显得尤为重要。早期。肾功能受损往往血肌酐水平不高，但肾小球滤过率已降低，微量蛋白尿既是高血压血管重塑的指标，又是高血压靶器官损害的发生及死亡的独立危险因素。缬沙坦是长效的选择性血管紧张素Ⅱ受体ATl亚型拮抗剂，可以更特异地达到阻断肾素.血管紧张素系统活性的作用。本研究显示，缬沙坦的降压效果与依那普利相当。缬沙坦治疗后血、尿β2微球蛋白，较治疗前均有明显变化(P<0.01)，肾血流和肾血管重构也较治疗前明显改善(P<0.01)，说明缬沙坦能有效改善高血压患者的早期肾功能损害。其机制可能是通过阻断肾素-血管紧张素系统降低肾小球动脉阻力，降低肾小球毛细血管内阻力，降低肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾小球硬化和肾间质损害，保护肾功能。
本研究还发现，缬沙坦降低血、尿β2微球蛋白的作用较依那普利更强(P<0.01)，说明缬沙坦在保护早期肾损害方面优于依那普利。因此，原发性高血压患者若无明显禁忌证可将缬沙坦作为首选降压药物，尤其是肾功能出现早期损害者。, 百拇医药(李 倩 张燕梅)