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老年痴呆研究又有新突破
http://www.100md.com 2014年11月1日 老同志之友2014年第21期
     日前,清华大学宣布:该校施一公教授研究组在世界上首次揭示老年痴呆症致病蛋白酶的精细三维结构,这是生命科学研究领域的一项重要突破。

    老年痴呆症的发生和大脑中淀粉样斑块的形成密切相关。淀粉样斑块的形成又与导致老年痴呆症发病的蛋白Y分泌酶有关。正是因为这一蛋白的异常功能导致一种肽段(A342)大量堆积,才形成淀粉样斑块,引起脑细胞凋亡。

    Y分泌酶由四个亚基组成,其中一个叫作早老素。经科学家鉴定,目前已知有150多个氨基酸突变导致早老素乃至Y分泌酶功能异常,从而引起老年痴呆症。

    因此获得人源Y分泌酶复合物的三维结构,对理解该蛋白正常工作及致病机理,有重大科学意义。

    此前,也有科学家获得过Y分泌酶的三维结构,但最高分辨率为12埃。好比在100米外看一个馒头,“我们现在是5米外看一个馒头。” 施一公说。

    施一公研究组的成果使人类第一次看到Y分泌酶的真实形状、组成和主要蛋白质二维结构。该结构显示,Y分泌酶膜内部分呈马蹄型,全部19个跨膜螺旋清晰可辨。“解析出来后,我们可以清楚看到突变后的效果,也许可以有助于人类设计出新的老年痴呆症治疗药物。”施一公说。 (关波)