【摘 要】運用计算机模拟的方法，基于非锌螯合的基质金属蛋白酶MMP-13活性分子，首先构建多个药效团模型，再使用模型对天然产物数据库进行虚拟筛选，然后利用分子对接的方法对目标分子的抑制原理进行分析和评价，发现靶标MMP-13潜在的天然产物抑制剂。

    【关键词】基质金属蛋白酶;非锌螯合;药效团;虚拟筛选

    【中图分类号】R563.1 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714(2020)03-00-02

    骨关节炎(OA)是一种退化性关节疾病，其特征是关节软骨的损失不断增加，导致慢性疼痛和活动能力下降[1]。传统的给药途径不能直接将药物靶向关节软骨。因此，有必要开发一种持续性的减少或逆转软骨破坏的药物。基质金属蛋白酶(MMPs)是锌依赖性内肽酶，具有20多种金属蛋白酶成员，这些成员参与细胞迁移过程中细胞外基质的降解，被认为是有前景的OA治疗靶标[2]。然而广谱MMPs抑制剂常受到肌肉骨骼综合症(MSS)的疼痛副作用的限制。MSS是由于非选择性地抑制多种MMP造成的 ......