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癌症防治有希望
http://www.100md.com 2007年5月15日 《百科知识》 2007年第10期
     国癌症患者获得福音。

    癌症的分子基础

    国家人类基因组南方研究中心的韩泽广研究员、黄健博士和张新博士新近发现人类印迹基因DLK1对肝癌的形成起到重要作用。而DLK1有望成为非常有效的肝癌治疗新靶点。肝癌的发生常常与细胞的胚胎化有关,可能起源于肝脏干/祖细胞。韩泽广等人首先发现DLK1在胚胎肝脏高表达,同时也在肝脏特殊的原始干/祖细胞中表达。通过对82例肝癌样本检测,发现73.2%的肝癌样本表达明显上升,提示肝癌可能起源于肝脏干/祖细胞。

    在癌症治疗中很多人都会脱发、呕吐,人们大都把罪责归咎于放化疗本身。但一项研究发现,化疗期间的严重副作用其实是机体的自我防御机制在起作用。人体细胞含有一种称为p53的蛋白,为该蛋白编码的基因是人类基因组的卫士,它调控DNA复制的过程,同时在癌症中也扮演重要角色。人类50%的肿瘤都含有p53基因的突变或缺失。p53起两种作用,一是修复破碎或受损的DNA链,二是杀死含缺陷DNA的细胞。这两种机能都有助于抗御癌症。但是在后来却可能起到相反的作用。比如,受到大剂量辐射后,细胞中大量的DNA受损,p53就会对它们实施安乐死。
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    而且,即使在10亿个细胞损伤中只有一个损伤含有可能导致癌症的突变,p53也会杀死所有受损的细胞。美国加利福尼亚大学的杰拉德·伊万带领的研究小组发现,P53这种不分清红皂白的清除受损细胞的行动造成了放化疗时的脱发和极严重的呕吐。伊万等人用了一种先进的注射化学药物的方法让小鼠P53基因处于断开或开启的状态。对开启了P53基因的小鼠进行放射损害(相当于放疗),小鼠遭受大量的组织损害,因为P53以杀死细胞来应对细胞的DNA损害。而在辐射期间关掉P53基因,辐射8天后又开启P53基因,则小鼠的损害较小,查不出组织损害。如果把这样的机理应用到人类将有助于癌症的放化疗。

    基因追踪和肿瘤基因组计划

    2006年10月底,美国约翰·霍普金斯大学基莫尔癌症中心的研究人员宣布,成功破译乳腺癌和肠癌的全部基因密码。美国研究人员每种肿瘤用了11个样品,测定了13000多个基因,接近人类基因总数的60%。

    2006年8月“肿瘤基因组计划”在美国启动。这个计划显然比人类基因组计划宏大得多,将在未来13年里找出肺癌、脑癌、卵巢癌等所有困扰人类癌症的致癌基因元凶,从而帮助防治癌症。“肿瘤基因组计划”首先是要列出所有与癌症相关的基因突变。美国准备投入1亿美元,用3年时间在DNA序列上找出与某些癌症相关的基因变异。脑癌、肺癌和卵巢癌是美国人健康的主要隐患,所以该计划决定先完成这3种癌症的基因图谱。
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    目前已经测知人体中有1293个基因与疾病有关,但这些基因仅占人体所有基因的5%。癌症有很多种,每个肿瘤都有自己独特的基因蓝图;即使是同一种癌症致病的原因也不尽相同。因此“肿瘤基因组计划”的工作量无比庞大,据估计,“肿瘤基因组计划”总规模能抵上100个“人类基因组计划”,将是迄今为止世界上所进行的最大一项基因工程。肿瘤基因组测序完成的前景是,在此肿瘤基因组的基础上建立肿瘤数据库,进一步找出导致癌症发生的基因,科研人员将分析出相应基因编码的蛋白质。随后,可以通过药物对这些蛋白质进行控制,或者抑制其作用,或者清除它们,以达到控制肿瘤生长,治愈癌症的目的,还可以开发治疗相应癌症的药物,共同完成对癌症的根治。

    与此同时,中国也将启动癌症基因组计划。作为国家863计划“功能基因组与蛋白质组”重大项目的课题,“癌症基因组研究计划”已经在科技部网站上公布,并进入项目招标阶段。我国将针对严重危害健康的高发癌症、具有中国地方特点的常见癌症、有良好先期研究基础以及对发现肿瘤发病机理具有重要临床与科学意义等4种类型的癌症开展研究。不过,具体癌种还未确定。

    [责任编辑]张田勘, http://www.100md.com(王 莜)