基因疗法:从第一代走向第二代(2)
卡勒和其同事采取了不同的方法，把接受治疗的细胞暴露于一种病毒，后者能把它自己嵌合到宿主基因组的断裂处。然后，他们查找细胞中的病毒基因以发现基因剪刀在何处产生剪切作用。在被检测的基因剪刀中，他们发现了基因剪接有两种脱靶效应，也就是没有对异常的疾病基因进行剪切，反而剪切了正常基因。
美国盐湖城犹他大学的生物化学家多娜•卡洛尔认为，这一发现具有重要意义。因为，这表明，细胞中DNA实际被剪接的位点出现了并非人们想要的结果。
美国哈佛大学的生物化学家大卫•刘采用了另一种方法来检查基因疗法中非目标DNA是否被剪切。他的研究团队首先筛查病毒DNA库，以寻找那些可以被基因剪刀剪切的DNA片段。然后，他们在人类基因组中查找与病毒相似的DNA片段，再把人的细胞放到培养基中培养以检测人的细胞中的这些DNA序列是否可以被基因剪刀剪切。
结果，研究人员发现，这种酶基因剪刀的剪接效果比预期的更广泛。而且，研究人员测试的一种酶基因剪刀与艾滋病临床试验治疗中所使用的酶基因剪刀相似。在很偶然的情况下研究人员发现，酶基因剪刀剪开了与癌症相联系的一种基因旁边的DNA。这意味着，基因剪刀可能诱发病人患癌。
但是，大卫•刘等人是用白血病细胞进行的酶基因剪刀的测试，而艾滋病研究的靶细胞是一种典型的免疫细胞——T细胞，所以不能简单地将两者混淆起来，而是需要进一步的研究来确认基因剪刀是否会致癌。
不过，桑加莫公司却认为他们的基因剪刀是有安全保障的。桑加莫公司的首席科学官员菲利普•格雷戈里指出，在大卫•刘和克里斯托夫•卡勒使用基因剪刀并验证它们的效果以来，该公司已经进一步改进了他们的基因剪刀。在用于临床试验之前，桑加莫公司对这种基因剪刀进行了无数次的安全检测，包括把基因剪刀移植进150多种动物的10亿多个遗传改造的细胞中以观察其是否有害或是否有副作用，结果并没有发现基因剪刀在滥杀无辜。所以，基因剪刀的安全性是有保障的。
但是，格雷戈里也认为，目前，他们的基因剪刀还需要进行活体试验，因为美国食品和药物管理局的管理者不可能放弃这种基因剪刀对于活体动物安全性试验的要求，所以能否广泛使用这种基因剪刀有待更多的研究结果才能确认。
现在，由于新的研究提出了重组锌指蛋白核酸酶(基因剪刀)可能也会对正常细胞的基因进行剪接，因而对这种新的基因疗法的安全性提出了挑战。当然，如果进一步的研究能够解决安全性问题，让第二代基因疗法只针对特定的靶细胞和靶基因，而不破坏正常细胞的基因，这种疗法将会成为未来理想的基因疗法。
【责任编辑】张田勘, 百拇医药(王晓冰)
美国盐湖城犹他大学的生物化学家多娜•卡洛尔认为，这一发现具有重要意义。因为，这表明，细胞中DNA实际被剪接的位点出现了并非人们想要的结果。
美国哈佛大学的生物化学家大卫•刘采用了另一种方法来检查基因疗法中非目标DNA是否被剪切。他的研究团队首先筛查病毒DNA库，以寻找那些可以被基因剪刀剪切的DNA片段。然后，他们在人类基因组中查找与病毒相似的DNA片段，再把人的细胞放到培养基中培养以检测人的细胞中的这些DNA序列是否可以被基因剪刀剪切。
结果，研究人员发现，这种酶基因剪刀的剪接效果比预期的更广泛。而且，研究人员测试的一种酶基因剪刀与艾滋病临床试验治疗中所使用的酶基因剪刀相似。在很偶然的情况下研究人员发现，酶基因剪刀剪开了与癌症相联系的一种基因旁边的DNA。这意味着，基因剪刀可能诱发病人患癌。
但是，大卫•刘等人是用白血病细胞进行的酶基因剪刀的测试，而艾滋病研究的靶细胞是一种典型的免疫细胞——T细胞，所以不能简单地将两者混淆起来，而是需要进一步的研究来确认基因剪刀是否会致癌。
不过，桑加莫公司却认为他们的基因剪刀是有安全保障的。桑加莫公司的首席科学官员菲利普•格雷戈里指出，在大卫•刘和克里斯托夫•卡勒使用基因剪刀并验证它们的效果以来，该公司已经进一步改进了他们的基因剪刀。在用于临床试验之前，桑加莫公司对这种基因剪刀进行了无数次的安全检测，包括把基因剪刀移植进150多种动物的10亿多个遗传改造的细胞中以观察其是否有害或是否有副作用，结果并没有发现基因剪刀在滥杀无辜。所以，基因剪刀的安全性是有保障的。
但是，格雷戈里也认为，目前，他们的基因剪刀还需要进行活体试验，因为美国食品和药物管理局的管理者不可能放弃这种基因剪刀对于活体动物安全性试验的要求，所以能否广泛使用这种基因剪刀有待更多的研究结果才能确认。
现在，由于新的研究提出了重组锌指蛋白核酸酶(基因剪刀)可能也会对正常细胞的基因进行剪接，因而对这种新的基因疗法的安全性提出了挑战。当然，如果进一步的研究能够解决安全性问题，让第二代基因疗法只针对特定的靶细胞和靶基因，而不破坏正常细胞的基因，这种疗法将会成为未来理想的基因疗法。
【责任编辑】张田勘, 百拇医药(王晓冰)