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人体拥有抗御艾滋病的强大武器(2)
http://www.100md.com 2012年12月15日 《百科知识》2012年第24期
     这一发现也意味着可以研发安全有效的艾滋病疫苗,让细胞毒性T淋巴细胞更有效地抵抗HIV和清除受到HIV感染的人T细胞。

    抗体的作用

    HIV主要是入侵人体免疫系统的一种重要免疫细胞——CD4细胞。HIV进入人体的CD4细胞,就会在细胞内大量复制,而且只有复制的HIV到达一定数量,人体免疫系统才能发现感染了HIV的T细胞,这时免疫系统只能抑制病毒的复制,没有能力清除HIV。到了后期,免疫系统与病毒经过较量之后,免疫功能被严重削弱,然后病毒数量剧增,导致人们发病。

    但是,2010年,美国的研究人员发现,人体中有两种抗体能有效中和(抑制)艾滋病病毒,从而阻止90%以上已知的HIV病毒株侵袭人体T细胞。这两种抗体就是VRC01和VRC02。原因在于,这两种抗体能稳定地附着在T细胞的CD4部位。如果VRC01和VRC02附着在CD4部位,就阻断了HIV与T细胞的结合,从而避免HIV的入侵。

    但是,后来研究人员又发现,有一些变异的HIV(变异快是HIV的最大特点)能躲开VRC01抗体的中和作用,从而入侵人的T细胞。这些病毒是在同一名艾滋病病人血浆样本中发现的,研究人员从病人血浆中分离出两株基因型高度相似,但对VRC01敏感性差异较大的HIV-1病毒。

    为什么会有这种情况发生呢?美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心首席华裔科学家张林琦等人对此进行了研究,并有了新的发现。

    原来,HIV-1包膜蛋白的V5区域中有一个单个残基,能促进HIV逃避单克隆抗体VRC01的广泛中和作用。研究人员通过对HIV膜蛋白序列存在差异的V5区域进行研究,发现置换膜蛋白V5区域能够完全改变HIV病毒株对VRC01的中和敏感性。而这又是由单个氨基酸突变引起的。HIV包膜蛋白区460位的天冬酰胺相关潜在糖基化位点(N460)是导致病毒对VRC01耐受的关键因素之一。

    N460位的天冬酰胺具有较长的侧链,或者形成糖基化,这两种情况都能形成阻碍病毒包膜蛋白与中和抗体VRC01结合的空间阻隔,从而干扰VRC01对病毒的中和。由于这个研究揭示了HIV-1包膜蛋白gp120与VRC01抗体之间的相互作用机制,也就为研制药物和疫苗提供了线索,例如,可以设计新一代的能够诱导产生针对CD4结合位点的广谱中和抗体。

    当然,人体内抗御艾滋病的机理还有很多,只要潜心探讨,最终会发现更多和更有效的抗御艾滋病的武器,征服艾滋病将会是现实而不只是一种理想。

    【责任编辑】张田勘 (郭兴)
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