抗御艾滋病：呼唤疫苗和新药(1)
2011年的统计表明，正在研发的抗御艾滋病的疫苗、药物和技术有88种，其中疫苗27种，抗艾滋病病毒(HIV)的药物49种，针对艾滋病的免疫调节剂4种，用于治疗艾滋病的基因疗法5种，还有其他3种对付艾滋病的技术。
现在，尽管艾滋病的疫苗和药物研发进展缓慢，但还是有一些值得肯定的结果，而且抗御艾滋病的药物特鲁瓦达(Truvada)在美国《时代》周刊评选的2012年十大医学突破中位居第三。这些药物和技术显示，人类有可能最终征服艾滋病。
疫苗的机理和新疫苗
2006年，美国佛罗里达州立大学的肯尼斯·鲁克斯教授对HIV表面的两种蛋白质gp120和gp41进行分析后发现，它们是HIV入侵人T细胞的帮凶。此后研究人员意识到，可以利用这两种蛋白制成艾滋病疫苗。当然，也可利用HIV的基因片段作为抗原来制成疫苗。
法国赛诺菲制药一安万特制药集团的艾滋病病毒疫苗ALVAC是一种以金丝雀痘病毒为载体，搭载HIV的三种基因片段制成的疫苗。金丝雀痘病毒经过改造，不会引起人患病。而美国VaxGen公司则利用HIV的gp120蛋白经基因工程改造，制成AIDSVAX疫苗，经基因工程改造过的艾滋病病毒表面蛋白同样不会致人患病。ALVAC疫苗先刺激人体免疫系统，让其攻击HIV，AIDSVAX疫苗则充当助攻手，以增强免疫反应。
, 百拇医药
但是，最初分别使用这两种疫苗的治疗效果并不理想，于是对这两种疫苗进行了整合，成为一种新的称为RV144的疫苗。2009年，这种联合疫苗在泰国等地进行了试验，共有1.6万名成年人参与。试验结果表明，RV144疫苗可以将艾滋病的感染率降低31.2%。
尽管试验取得的降低艾滋病感染率31.2%的效果并不令人满意，也未达到使用和推广的标准，但这毕竟是一个首先获得一定效果的抗御艾滋病的疫苗。不过，当初研究人员并不清楚RV144疫苗降低HIV感染的机理。如果能弄清其中的原理，则有助于改进这种疫苗，从而获得更好的预防效果。
由美国国家卫生研究院的国家过敏和传染病研究所资助的美国华盛顿郊区的沃尔特·里德陆军研究院和杜克大学等其他25个医疗机构的研究人员，在2012年研究和分析了RV144疫苗可以保护一些受试者免于感染HIV的机理，从而为未来改善疫苗奠定了基础。
研究人员发现，利用HIV包膜蛋白制成的疫苗有抗御HIV的功效的原因在于，疫苗诱导产生的特异性免疫球蛋白G抗体能结合到HIV包膜蛋白的特殊区域VIV2区。HIV的包膜蛋白是促进HIV入侵人体T细胞的重要帮手，但HIV的包膜蛋白有很多区域，不同的区域对介导HIV的入侵是不相同的。对HIV-1的包膜Gp120的基因测序发现，HIV-1有两类区域，一是保守区(C区)，二是可变区(V区)。现在已经确认的HIV的包膜蛋白区域有5个C区和v区。C区可能是天然暴露的表位，V区可能主要是保守的表位，也是介导HIV入侵T细胞的重要部位。
, 百拇医药
如果疫苗诱导的特异性抗体能结合到VIV2区域，就有可能阻止HIV感染人。而对疫苗受试者的研究也发现，正是免疫球蛋白G抗体结合到了VIV2区域才减少了他们的感染。
此外，对疫苗的研究也发现，由疫苗诱导产生的另一种抗体免疫球蛋白A也能结合到HIV的包膜上去，但与疫苗的保护效应呈反比，即免疫球蛋白A浓度越高，疫苗的效果越差。研究人员认为，免疫球蛋白A抗体是抗HIV包膜的另一区域，它有可能与疫苗诱导的抗HIV的作用产生了相互干扰。
基于这两个发现，沃尔特·里德陆军研究院的研究人员表示，将于2016年进行大规模的第二轮组合疫苗试验，受试者主要是南非的异性恋者以及那些同泰国人保持同性恋关系的南非人。
研究人员期待，在第二轮大规模试验中，组合疫苗应当至少将艾滋病的感染率降低50%。如果顺利，也许在2019年会产生一种广泛使用的抗御艾滋病的疫苗。
, http://www.100md.com
中国的组合疫苗
艾滋病疫苗是世界各个国家的研究人员都在积极探索的课题。现在，研发的艾滋病疫苗不仅有多种类型，而且免疫方法和原理上也多种多样。目前研发的疫苗主要包括传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、病毒样颗粒疫苗、合成肽疫苗、蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗、活载体疫苗，但是，迄今没有一种获得满意效果。
中国疾病预防控制中心与国药中生北京生物制品研究所联合研制的“核酸疫苗与重组天坛痘苗联合免疫艾滋病疫苗”是一种联合疫苗，前一部分是DNA疫苗，后一部分是重组痘苗病毒疫苗，前者的作用是初始免疫，后者的作用为加强免疫。
具体的制作是，DNA疫苗是根据云南省HIV阳性的静脉吸毒者量身定做的，从感染者外周血单核细胞中提取HIV的DNA，经过扩增基因组并测序后得到，并用以制成疫苗。而重组痘苗病毒疫苗不同于国际上以前采用非复制型病毒载体为主的技术路线，而是以我国消灭天花的疫苗——复制型痘苗病毒天坛株为载体研制而成。通过基因技术，将艾滋病病毒片段截取下来，放在治疗天花的疫苗载体上，培养出新疫苗。这是目前在全球研发的疫苗中从来没有过的新载体，而且，这种疫苗是“活疫苗”。“活疫苗”安全性不如“死疫苗”，但造价低，效果较强，持续时间长久，有利于成功后的推广使用。
中国的联合疫苗在2012年前已进行了动物试验和人体一期试验。
联合疫苗的动物试验有小鼠、家兔、恒河猴等，都证明了疫苗100%的安全和有效。尤其是对12只恒河猴的试验显示了较好的效果和较大的安全性。对恒河猴采用了对比试验，有的注射3针DNA疫苗后，再加一针“痘苗”；有的只注射DNA疫苗；还有的只注射“痘苗”。结果表明，采用3+1试验的动物免疫效果明显好于其他两组。对3+1组猴子的检查表明，3针DNA疫苗后再加入关键一针“痘苗”，猴子的免疫反应明显增强，抗体阳性转化率及细胞免疫反应阳性率均为100%。这表明，猴子体内生成了抗御艾滋病病毒的有效屏障。同时，对恒河猴进行解剖、病理、血液学、血清学等多个方面检查，证明其身体状况正常，体重和食欲也未受任何影响。, 百拇医药(李双文)
现在，尽管艾滋病的疫苗和药物研发进展缓慢，但还是有一些值得肯定的结果，而且抗御艾滋病的药物特鲁瓦达(Truvada)在美国《时代》周刊评选的2012年十大医学突破中位居第三。这些药物和技术显示，人类有可能最终征服艾滋病。
疫苗的机理和新疫苗
2006年，美国佛罗里达州立大学的肯尼斯·鲁克斯教授对HIV表面的两种蛋白质gp120和gp41进行分析后发现，它们是HIV入侵人T细胞的帮凶。此后研究人员意识到，可以利用这两种蛋白制成艾滋病疫苗。当然，也可利用HIV的基因片段作为抗原来制成疫苗。
法国赛诺菲制药一安万特制药集团的艾滋病病毒疫苗ALVAC是一种以金丝雀痘病毒为载体，搭载HIV的三种基因片段制成的疫苗。金丝雀痘病毒经过改造，不会引起人患病。而美国VaxGen公司则利用HIV的gp120蛋白经基因工程改造，制成AIDSVAX疫苗，经基因工程改造过的艾滋病病毒表面蛋白同样不会致人患病。ALVAC疫苗先刺激人体免疫系统，让其攻击HIV，AIDSVAX疫苗则充当助攻手，以增强免疫反应。
, 百拇医药
但是，最初分别使用这两种疫苗的治疗效果并不理想，于是对这两种疫苗进行了整合，成为一种新的称为RV144的疫苗。2009年，这种联合疫苗在泰国等地进行了试验，共有1.6万名成年人参与。试验结果表明，RV144疫苗可以将艾滋病的感染率降低31.2%。
尽管试验取得的降低艾滋病感染率31.2%的效果并不令人满意，也未达到使用和推广的标准，但这毕竟是一个首先获得一定效果的抗御艾滋病的疫苗。不过，当初研究人员并不清楚RV144疫苗降低HIV感染的机理。如果能弄清其中的原理，则有助于改进这种疫苗，从而获得更好的预防效果。
由美国国家卫生研究院的国家过敏和传染病研究所资助的美国华盛顿郊区的沃尔特·里德陆军研究院和杜克大学等其他25个医疗机构的研究人员，在2012年研究和分析了RV144疫苗可以保护一些受试者免于感染HIV的机理，从而为未来改善疫苗奠定了基础。
研究人员发现，利用HIV包膜蛋白制成的疫苗有抗御HIV的功效的原因在于，疫苗诱导产生的特异性免疫球蛋白G抗体能结合到HIV包膜蛋白的特殊区域VIV2区。HIV的包膜蛋白是促进HIV入侵人体T细胞的重要帮手，但HIV的包膜蛋白有很多区域，不同的区域对介导HIV的入侵是不相同的。对HIV-1的包膜Gp120的基因测序发现，HIV-1有两类区域，一是保守区(C区)，二是可变区(V区)。现在已经确认的HIV的包膜蛋白区域有5个C区和v区。C区可能是天然暴露的表位，V区可能主要是保守的表位，也是介导HIV入侵T细胞的重要部位。
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如果疫苗诱导的特异性抗体能结合到VIV2区域，就有可能阻止HIV感染人。而对疫苗受试者的研究也发现，正是免疫球蛋白G抗体结合到了VIV2区域才减少了他们的感染。
此外，对疫苗的研究也发现，由疫苗诱导产生的另一种抗体免疫球蛋白A也能结合到HIV的包膜上去，但与疫苗的保护效应呈反比，即免疫球蛋白A浓度越高，疫苗的效果越差。研究人员认为，免疫球蛋白A抗体是抗HIV包膜的另一区域，它有可能与疫苗诱导的抗HIV的作用产生了相互干扰。
基于这两个发现，沃尔特·里德陆军研究院的研究人员表示，将于2016年进行大规模的第二轮组合疫苗试验，受试者主要是南非的异性恋者以及那些同泰国人保持同性恋关系的南非人。
研究人员期待，在第二轮大规模试验中，组合疫苗应当至少将艾滋病的感染率降低50%。如果顺利，也许在2019年会产生一种广泛使用的抗御艾滋病的疫苗。
, http://www.100md.com
中国的组合疫苗
艾滋病疫苗是世界各个国家的研究人员都在积极探索的课题。现在，研发的艾滋病疫苗不仅有多种类型，而且免疫方法和原理上也多种多样。目前研发的疫苗主要包括传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、病毒样颗粒疫苗、合成肽疫苗、蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗、活载体疫苗，但是，迄今没有一种获得满意效果。
中国疾病预防控制中心与国药中生北京生物制品研究所联合研制的“核酸疫苗与重组天坛痘苗联合免疫艾滋病疫苗”是一种联合疫苗，前一部分是DNA疫苗，后一部分是重组痘苗病毒疫苗，前者的作用是初始免疫，后者的作用为加强免疫。
具体的制作是，DNA疫苗是根据云南省HIV阳性的静脉吸毒者量身定做的，从感染者外周血单核细胞中提取HIV的DNA，经过扩增基因组并测序后得到，并用以制成疫苗。而重组痘苗病毒疫苗不同于国际上以前采用非复制型病毒载体为主的技术路线，而是以我国消灭天花的疫苗——复制型痘苗病毒天坛株为载体研制而成。通过基因技术，将艾滋病病毒片段截取下来，放在治疗天花的疫苗载体上，培养出新疫苗。这是目前在全球研发的疫苗中从来没有过的新载体，而且，这种疫苗是“活疫苗”。“活疫苗”安全性不如“死疫苗”，但造价低，效果较强，持续时间长久，有利于成功后的推广使用。
中国的联合疫苗在2012年前已进行了动物试验和人体一期试验。
联合疫苗的动物试验有小鼠、家兔、恒河猴等，都证明了疫苗100%的安全和有效。尤其是对12只恒河猴的试验显示了较好的效果和较大的安全性。对恒河猴采用了对比试验，有的注射3针DNA疫苗后，再加一针“痘苗”；有的只注射DNA疫苗；还有的只注射“痘苗”。结果表明，采用3+1试验的动物免疫效果明显好于其他两组。对3+1组猴子的检查表明，3针DNA疫苗后再加入关键一针“痘苗”，猴子的免疫反应明显增强，抗体阳性转化率及细胞免疫反应阳性率均为100%。这表明，猴子体内生成了抗御艾滋病病毒的有效屏障。同时，对恒河猴进行解剖、病理、血液学、血清学等多个方面检查，证明其身体状况正常，体重和食欲也未受任何影响。, 百拇医药(李双文)