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猪器官移植给人的几种选择(2)
http://www.100md.com 2013年8月15日 《百科知识》 201316
     另一方面,研究人员也在不断探索异种器官移植。例如,中国科学家用小型转基因猪作为供体,藏酋猴为受体。藏酋猴脾脏被切除后,再将转基因猪的200克肝脏移植于藏酋猴脾窝部位,之后在其血液中检测到猪源白蛋白和血小板活化因子存在,证明植入的猪肝脏发挥了正常代谢功能,与猴子的自身肝脏相互支持、共存。不过,移植了转基因猪肝脏的藏酋猴只存活了13天,但是这也刷新了此前同类手术猴子只活9天的世界医学纪录。

    当然,这类实验也证明,目前猪器官移植到人身上还只是一种理想。

    让猪生产人类器官

    由于基因敲除和转入了人的基因的猪器官也可能造成免疫排异反应,研究的思路转到了另一个方向,由猪来生产人的器官。猪既然可以成为人类的食物,当然也可以成为一种人类器官的生产者。

    这个设想的基本原理是,将人体干细胞注入猪的胚胎,让其伴随猪胚胎发育。当小猪发育成熟并产下后,就可以在小猪身上的特定部位发育成特定器官,如胰脏和肝脏。这时,再把小猪身上的人类器官摘取下来,供人类移植使用。这种情况可称为人-猪嵌合体。
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    要做到这一点,需要保证几个重要环节的实施。一是量身定做,即提取需要移植器官者(受者)的皮肤细胞或其他细胞,并生成诱导多能干细胞(iPS),如此可以让猪未来生成的器官与受者的免疫原性一致,避免排异反应。

    二是要对猪的胚胎进行基因改造,使其不能发育出自己的某种器官,如胰脏或肝脏。然后把人的诱导多能干细胞移植到猪胚胎中,并把猪胚胎移入代孕母猪的子宫内发育生长。

    这种让猪生产人类器官的做法当然非常复杂,因为既要让人的诱导多能干细胞定向在猪胚胎中生长为人们所需要的器官,又需要用基因工程抑制猪生长出自己的器官。但是,日本的科学家在2010年的《细胞》杂志上发表一篇论文,描述了这是一种可以实现的设想。他们使用大鼠干细胞在胰腺发育缺陷的小鼠胚胎中培育胰脏,获得成功。2013年,日本科学家又在《美国科学院院刊》上发表文章称,他们把一只猪(甲猪)的诱导多能干细胞移入到一个不能发育成自己胰脏的有缺陷的猪(乙猪)胚胎中,结果胚胎生成了甲猪的胰脏。
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    按照这种技术路线操作,也可以将人的诱导多能干细胞植入不能发育为自己胰脏或肝脏的猪胚胎中,让其发育成带有人胰脏或肝脏的小猪,如此就可以摘取胰脏或肝脏供人移植了。而猪的怀孕期平均为114天,也就是说,只要技术成熟,少则需要等待4个月,多则需要等待半年,需要移植器官者就可以让猪生长出符合受者要求同时又不会受到排异的器官。

    显然,人-猪嵌合体目前只是一种美妙的蓝图,甚至比基因敲除和转基因猪的成功还更为遥远。因为,即便从人-猪嵌合体中获取的器官与受者的基因匹配,也会因器官可能携带若干游离的猪细胞或分子而受到受者免疫系统的排斥。同时,这种方法培育出的器官在移植时也可能误将有害的猪病菌转移到人身上。

    另一方面,伦理问题也可能限制人-猪嵌合体的实施,因为许多国家的法律只允许在体外将人和动物的干细胞混合,并且不得超过14天,而在生物体内进行这类研究则是被禁止的。

    所以,尽管上述种种让猪器官供给人体移植的蓝图很美妙,也值得一试,但要成为现实可能还需要走很长的路。, http://www.100md.com(李双文)
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