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癌症疫苗的现状(1)
http://www.100md.com 2014年1月15日 《百科知识》2014年第2期
     人乳头瘤病毒(HPV)被确认为诱发宫颈癌的一个重要因素,由于HPV疫苗能防止HPV感染人而引发宫颈癌,因此称为宫颈癌疫苗。2006年6月,HPV疫苗获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,成为世界上第一个预防癌症的疫苗。当时,人们对该疫苗寄予了厚望,一些媒体把HPV疫苗评为当年10大医学突破之一。

    尽管目前HPV疫苗已在全球100多个国家批准使用,但是,该疫苗的使用也面临各种问题,从而阻止了其在世界各国的广泛使用。

    疫苗的性价比

    一种疫苗首先要看是否有免疫效果,其次要看价格高低。因此,衡量宫颈癌疫苗也需要从这两个因素组成的性价比上来判断。

    20世纪70年代,德国研究人员哈拉尔德·楚尔·豪森发现,部分宫颈癌是由HPV诱发。HPV通过性行为传播,在已发现的200多种类型的HPV中,约71%的宫颈癌病例由HPV16和HPV18引起,此后研究人员发现HPV6和HPV11也能诱发宫颈癌。

    美国默沙东公司的宫颈癌疫苗加达西(Gardasil)于2006年首先在美国上市,这种疫苗主要预防由HPV6、HPV11、HPV16和HPV18 4种病毒诱发的宫颈癌。此后又有英国葛兰素史克公司生产的另一种疫苗卉妍康(Cervarix)上市,这种疫苗主要预防由HPV16和HPV18诱发的宫颈癌。

    现在,宫颈癌疫苗在发展中国家尚未广泛引进和使用。中国人要注射这种疫苗需要到香港去,但是,需要注射3次,一次仅疫苗费用就需要约1500元人民币,加上3次的交通费,全部费用需10 000多元,这是一般人难以承受的。现在HPV疫苗正在印度进行人体试验,3剂HPV疫苗售价也要150美元。在美国,每针宫颈癌疫苗费用为120美元,全部接种下来是360美元,即便如此,这个价格也让许多低收入家庭望而却步,不过在保险覆盖范围内的9~18岁女性可以免费接种宫颈癌疫苗。

    在德国,全部接种3剂疫苗总共需要花费150欧元。不过,德国国家保险公司从2008年9月起为所有接受疫苗注射的女孩支付全部费用。即便国外的宫颈癌疫苗接种由政府买单(实际上也是纳税人买单),宫颈癌疫苗的价格也显得昂贵,此外,接种时间较长,需要接种3次。因此,现在的宫颈癌疫苗的性价比不是太好。

    为此,医药公司和研究人员的眼光转向开发免疫效果更好,价格更低的疫苗。近日,加拿大西蒙·多布森等人的一项研究结果为改进HPV疫苗带来了新希望,从而有可能使疫苗的性价比更好,也更能让人接受。

    多布森等人的研究获得的结论是,少女接种两次HPV疫苗所产生的抗HPV感染的抗体水平可能与接种3次疫苗的年轻女性相当。在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性参与,但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。有261名9~13岁女孩随机性地在当月、第二个月及第六个月时接受了3次疫苗的接种,而259人在当月及第六个月时接受了两次该种疫苗的接种。此外,有310名16~26岁女性在当月、第二个月及六个月时接受了3次疫苗的接种。

    对她们体内的抗HPV抗体水平的检测是在当月、第七个月、第十八个月和两年及三年时进行的。结果显示,对于所有4种HPV,接受两次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度(GMT)不低于接受3次疫苗接种女性的相对应的抗体水平几何平均滴度。

    既然多布森等人的研究表明那些接种两次HPV疫苗的女孩产生的免疫效果并不差于那些接种3次疫苗的年轻女性的免疫效果,就有可能在未来只接种两次疫苗,因而可以节省费用和时间。不过,多布森表示,在建议减少接种疫苗次数的做法之前,还需要获得更多的有关免疫期长短的数据。

    疫苗的安全性和伦理争论

    自HPV疫苗进入实际使用后,其安全性和伦理问题也不断出现。在安全性问题上,最近的一次麻烦出现在日本,使得人们对HPV疫苗安全性的担心再次上升。2013年7月初,日本放送协会(NHK)网站报道,在2013年上半年有30多名日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛,而且经过治疗后病情不见好转。

    日本女性接种的HPV疫苗是卉妍康。日本厚生劳动省(MHLW)已针对HPV疫苗召开了两次会议。5月的第一次会议认为没有理由担心HPV疫苗的整体安全性,但6月14日厚生劳动省的第二次会议决定:暂时中止“主动推荐”现有的两种HPV疫苗,并要求生产厂商提供增补数据。同时,HPV疫苗的接种仍然包含在日本政府提供的女性免疫接种项目中,女性可在被告知详细的疫苗接种的获益与风险后,自由选择接种。

    2013年6月13日,世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会(GACVS)针对HPV疫苗做了常规的安全性评估,认为HPV疫苗安全可靠。

    不过接种HPV疫苗的伦理争论在较早的时候就出现了。2007年2月2日,美国得克萨斯州州长佩里签署了行政命令,强制要求得州所有6年级女生在2008~2009学年开始前完成HPV疫苗的接种。此后美国也有20多个州效仿得州的做法,因而把接种HPV疫苗推向伦理争论的旋涡。

    反对者认为,这种强制性的法令侵犯了父母的权利,因为父母无法行使其天经地义的监护权,无法选择什么是对孩子最好的建议和做法,法律却在代替父母做决定,强制孩子接种疫苗。另一方面,很多父母也担心HPV疫苗的安全性。

    现在,这种伦理争论又以不同的内容和形式延伸到发展中国家。一般而言,一种新疫苗需要15~20年才能被发展中国家接受并广泛应用。不过,类似HPV疫苗的新疫苗要在发展中国家使用,必须首先在当地进行人体试验后才能获得许可证。正因为这个原因,HPV疫苗尚未在中国等发展中国家采用。不过,印度的人体试验却出现了意外,由此引发了伦理和安全争论。

    印度也是宫颈癌的高发国家,每年印度有约73000名妇女死于这种疾病,占该疾病全球总死亡人数的25%。为了帮助印度女性预防宫颈癌,位于美国西雅图的一个非营利机构——健康应用技术项目(PATH)在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下,于2009年出资360万美元,帮助在印度启动HPV疫苗的接种。当然,首先是在印度女孩身上进行试验,共有2.3万名印度少女参与了接种试验。安得拉邦有13000名10~14岁的少女参与试验接种加达西,而古吉拉特邦有10000名10~14岁少女参与试验接种卉妍康。在试验进行数月后,有7名少女意外死亡。 (王一凡)
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