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艾滋病为何很难治愈?(2)
http://www.100md.com 2014年9月1日 《百科知识》 201417
     HIV如何躲避免疫系统攻击?

    HIV躲避药物的攻击与躲避机体免疫系统的攻击有相似之处,因此,研究HIV如何躲避免疫系统的攻击有助于研发新的有效的抗HIV药物,反之,研究HIV如何躲避药物的攻击也有助于唤醒和增强人体的免疫系统以清除HIV。

    人体的免疫系统不能清除HIV一直让研究人员困惑不已,其中最大的责任在于免疫系统中的CD8+T细胞,这种细胞能保护人免受癌症和病毒的侵扰,也包括HIV的攻击。现在,瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员发现,CD8+T细胞不能发力杀死HIV是因为人体的整个免疫系统还不能启动CD8+T细胞来杀死感染HIV的细胞,因为HIV不是单独寄宿于人体,而是寄存于人体免疫系统中另一种重要的CD4+T细胞,HIV通过损伤CD4+T细胞的细胞膜、干扰细胞自身蛋白的合成而直接杀伤CD4+T细胞。因此,人体免疫系统要杀灭HIV,就要连同消灭被HIV寄生的CD4+T细胞。

    但是,卡罗林斯卡医学院的研究人员对在卡罗林斯卡大学医院和斯德哥尔摩南部总医院性健康诊所进行治疗的64名HIV感染者进行研究时发现,他们中的绝大多数人的CD8+T细胞的靶向功能缺失或减弱,不能瞄准被HIV感染的细胞进行清除。原因在于,人体免疫系统中有两个重要的“智能钥匙”不能有效引导CD8+T细胞瞄准被HIV感染的T细胞。这两种智能钥匙是两个非常重要的转录因子T-bet和Eomes,正常情况下它们能够正确指导CD8+T细胞对抗特定的疾病。T-bet负责诱导CD8+T细胞的分化成熟,Eomes更多的是监管作用,主要是针对感染建立一种记忆联系。

    2012年,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在一项研究中发现,免疫系统中有两种不同类型的病毒特异性CD8+T细胞。一种表达高水平的T-bet蛋白,另一种表达高水平的Eomes蛋白,这两种细胞协同作用控制病毒,如丙型肝炎病毒和HIV的感染。而且,这两种细胞亚群往往将自身局限在感染动物的不同解剖部位。T-bet阳性细胞存在于血液和脾脏中,而Eomes阳性细胞存在于肝脏、骨髓和肠道中。

    现在,卡罗林斯卡医学院的研究人员发现,在CD8+T细胞接近被HIV感染的T细胞并加以清除时,存在T-bet量表达低,但有监管作用的Eomes却会增强表达的现象。这就导致CD8+T细胞不能够正常发育并且会抑制它们杀死被HIV感染的T细胞的能力。

    这就决定了艾滋病、丙型肝炎和疟疾等疾病的特点,人们染上这类疾病时,身体的免疫系统与病原体基本上会长期处于一种僵持的对抗状态,任何一方都无法获得优势。随着时间的推移,免疫细胞被耗尽,免疫系统崩溃,最终病原体会占据优势。这也是为何艾滋病难以被治愈的原因。

    【责任编辑】张田勘, 百拇医药(刘宁宁)
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