止痛药：从上瘾到不上瘾(2)
根据警方的调查，杰克逊的私人医生穆雷为杰克逊治疗失眠症大约有6周时间，他每天晚上为杰克逊静脉注射50毫克镇静剂异丙酚。穆雷也曾担心杰克逊对药物成瘾，所以曾设法让其戒掉异丙酚，穆雷随后将每天的异丙酚剂量减少到25毫克，并混合其他两种镇静剂氯羟安定和咪唑安定使用。2009年6月23日，也就是杰克逊去世前两天，穆雷为杰克逊只使用了氯羟安定和咪唑安定，停掉了异丙酚。
25日凌晨，穆雷试图为饱受失眠之苦的杰克逊停用异丙酚。凌晨1点30分，他为杰克逊服用了普通安定片，但没有效果;凌晨2点，他为杰克逊注射了氯羟安定;到了3点，杰克逊仍未入睡，于是穆雷为他注射了咪唑安定。在接下来的几个小时里，穆雷为杰克逊使用了其他药物。到了25日上午10时40分，在杰克逊的一再要求下，穆雷为杰克逊注射了25毫克异丙酚。之后，穆雷发现药物发生作用后就离开了杰克逊的房间，然后给他在休斯敦的诊所和家人打了电话。当他返回杰克逊房间时，发现杰克逊没有了呼吸，便立即为杰克逊实施人工呼吸，杰克逊的一名随从立即拨打了911报警电话。杰克逊随后被送往加州大学洛杉矶分校医疗中心抢救，不久宣告不治。
表面上看，杰克逊是因为过量使用镇静剂而死亡，而且他也经常服用佳乐定、左洛复等镇静剂，但是，这种对药物的成瘾和依赖始于他年轻的时候。杰克逊年轻时曾因拍广告遭遇意外，头部烧伤，此后他长期使用鸦片类止痛药，逐渐成瘾。杰克逊3个孩子的保姆格蕾丝称，杰克逊每天服用七八种不同的“镇痛鸡尾酒”混合药物，其中包括3种麻醉性止痛药，格蕾丝不得不多次帮他洗胃。同时，杰克逊对药力很强的止痛药奥施康定也产生了依赖。
异丙酚是一种强力镇静剂，必须由专业麻醉师管理使用，而穆雷并不具备用药资格，即使他声称是为了帮助杰克逊睡眠而使用异丙酚，仍然难逃过失杀人的犯罪指控。所以，一般人对于止痛药和镇静剂的依赖和成瘾是难以克服的。
研发不成瘾的止痛药
那么，能否研发既能止痛又不成瘾的止痛药呢？现在，一个好消息传来，未来人们可能通过不同的神经信号通道止痛，从而不会对止痛药产生上瘾和耐受。
美国圣路易斯大学药理学和生理学教授达尼埃拉·萨尔韦米尼等人在2014年11月19日的英国医学杂志《脑》季刊发表一篇论文称，选择性地激活内源性腺苷A3受体(A3AR)可持续地缓解疼痛。利用腺苷的强效止痛作用，可以为慢性疼痛的有效疗法提供一种实用的选择。现在，萨尔韦米尼等人更是进一步证明，腺苷A3受体通路如果能激活，则可以有效缓解几种类型的疼痛。
腺苷A3受体激动剂有几种，如MRS5698和CF101等，而萨尔韦米尼等人证明，用高度选择性的小分子量腺苷A3受体激动剂MRS5698激活腺苷A3受体，可激活一种疼痛减轻通路，从而阻止或逆转因神经损伤造成的疼痛。因此，开发腺苷A3受体激动剂作为治疗慢性疼痛的药物是有可能的。
研究人员对于腺苷A3受体激动剂的认识和使用由来已久，以前作为抗炎和抗癌药，腺苷A3受体激动剂已经进入临床试验，并表现出良好的安全性。例如，另一种腺苷A3受体激动剂CF101经过一项为期12周、安慰剂对照的治疗类风湿关节炎的临床试验，有79名受试者被分成两组(服药组和安慰剂组)参与，结果显示，服用CF101组在自身免疫、炎症和疼痛方面都有明显的降低，说明腺苷A3受体激动剂的确有止痛效果。
萨尔韦米尼等人的研究结果还表明，腺苷A3受体激动剂作为药物有两种优势：一是能对几种类型的疼痛止痛，二是不会像阿片类药物那样引发镇痛剂耐受和上瘾。因此，腺苷A3受体激动剂有可能成为一种新的无成瘾性的止痛药。不过，目前的研究只是证明腺苷A3受体激动剂对啮齿类动物的慢性神经疼痛有止痛作用，还需要对人进行试验才能证明是否也有同样的效果。
另一方面，萨尔韦米尼等人称，腺苷A3受体激动剂能有效缓解几种类型的疼痛，但是，这也需要对人进行试验才能确定。疼痛的生理和病理学研究也发现，疼痛有不同的神经纤维和神经递质传导，例如躯体和体表的痛觉介质有P物质，内脏疼痛的痛觉介质有缓激肽(BK)、五羟色胺(5-HT)和速激肽(NK)等。因此，即便腺苷A3受体激动剂能有效缓解疼痛并且能让人不上瘾，也可能只是对某种或一些疼痛能起到这样的作用，要指望其对所有的疼痛起到止痛作用，可能也不现实。
尽管如此，当服用某种止痛药而不上瘾时，也是一种革命性的突破。
【责任编辑】张田勘 (李月)
25日凌晨，穆雷试图为饱受失眠之苦的杰克逊停用异丙酚。凌晨1点30分，他为杰克逊服用了普通安定片，但没有效果;凌晨2点，他为杰克逊注射了氯羟安定;到了3点，杰克逊仍未入睡，于是穆雷为他注射了咪唑安定。在接下来的几个小时里，穆雷为杰克逊使用了其他药物。到了25日上午10时40分，在杰克逊的一再要求下，穆雷为杰克逊注射了25毫克异丙酚。之后，穆雷发现药物发生作用后就离开了杰克逊的房间，然后给他在休斯敦的诊所和家人打了电话。当他返回杰克逊房间时，发现杰克逊没有了呼吸，便立即为杰克逊实施人工呼吸，杰克逊的一名随从立即拨打了911报警电话。杰克逊随后被送往加州大学洛杉矶分校医疗中心抢救，不久宣告不治。
表面上看，杰克逊是因为过量使用镇静剂而死亡，而且他也经常服用佳乐定、左洛复等镇静剂，但是，这种对药物的成瘾和依赖始于他年轻的时候。杰克逊年轻时曾因拍广告遭遇意外，头部烧伤，此后他长期使用鸦片类止痛药，逐渐成瘾。杰克逊3个孩子的保姆格蕾丝称，杰克逊每天服用七八种不同的“镇痛鸡尾酒”混合药物，其中包括3种麻醉性止痛药，格蕾丝不得不多次帮他洗胃。同时，杰克逊对药力很强的止痛药奥施康定也产生了依赖。
异丙酚是一种强力镇静剂，必须由专业麻醉师管理使用，而穆雷并不具备用药资格，即使他声称是为了帮助杰克逊睡眠而使用异丙酚，仍然难逃过失杀人的犯罪指控。所以，一般人对于止痛药和镇静剂的依赖和成瘾是难以克服的。
研发不成瘾的止痛药
那么，能否研发既能止痛又不成瘾的止痛药呢？现在，一个好消息传来，未来人们可能通过不同的神经信号通道止痛，从而不会对止痛药产生上瘾和耐受。
美国圣路易斯大学药理学和生理学教授达尼埃拉·萨尔韦米尼等人在2014年11月19日的英国医学杂志《脑》季刊发表一篇论文称，选择性地激活内源性腺苷A3受体(A3AR)可持续地缓解疼痛。利用腺苷的强效止痛作用，可以为慢性疼痛的有效疗法提供一种实用的选择。现在，萨尔韦米尼等人更是进一步证明，腺苷A3受体通路如果能激活，则可以有效缓解几种类型的疼痛。
腺苷A3受体激动剂有几种，如MRS5698和CF101等，而萨尔韦米尼等人证明，用高度选择性的小分子量腺苷A3受体激动剂MRS5698激活腺苷A3受体，可激活一种疼痛减轻通路，从而阻止或逆转因神经损伤造成的疼痛。因此，开发腺苷A3受体激动剂作为治疗慢性疼痛的药物是有可能的。
研究人员对于腺苷A3受体激动剂的认识和使用由来已久，以前作为抗炎和抗癌药，腺苷A3受体激动剂已经进入临床试验，并表现出良好的安全性。例如，另一种腺苷A3受体激动剂CF101经过一项为期12周、安慰剂对照的治疗类风湿关节炎的临床试验，有79名受试者被分成两组(服药组和安慰剂组)参与，结果显示，服用CF101组在自身免疫、炎症和疼痛方面都有明显的降低，说明腺苷A3受体激动剂的确有止痛效果。
萨尔韦米尼等人的研究结果还表明，腺苷A3受体激动剂作为药物有两种优势：一是能对几种类型的疼痛止痛，二是不会像阿片类药物那样引发镇痛剂耐受和上瘾。因此，腺苷A3受体激动剂有可能成为一种新的无成瘾性的止痛药。不过，目前的研究只是证明腺苷A3受体激动剂对啮齿类动物的慢性神经疼痛有止痛作用，还需要对人进行试验才能证明是否也有同样的效果。
另一方面，萨尔韦米尼等人称，腺苷A3受体激动剂能有效缓解几种类型的疼痛，但是，这也需要对人进行试验才能确定。疼痛的生理和病理学研究也发现，疼痛有不同的神经纤维和神经递质传导，例如躯体和体表的痛觉介质有P物质，内脏疼痛的痛觉介质有缓激肽(BK)、五羟色胺(5-HT)和速激肽(NK)等。因此，即便腺苷A3受体激动剂能有效缓解疼痛并且能让人不上瘾，也可能只是对某种或一些疼痛能起到这样的作用，要指望其对所有的疼痛起到止痛作用，可能也不现实。
尽管如此，当服用某种止痛药而不上瘾时，也是一种革命性的突破。
【责任编辑】张田勘 (李月)